AUT00063 (también denominado AUT-00063) es un compuesto en investigación de pequeña molécula desarrollado por Autifony Therapeutics para el tratamiento de la pérdida de audición y el tinnitus.
Antecedentes y desarrollo
AUT00063 fue identificado como un modulador de la familia Kv3 (Shaw) de canales de potasio, que desempeñan un papel en las propiedades de disparo neuronal de las neuronas auditivas y están implicados en las hipótesis de hiperactividad central sobre el tinnitus.
En junio de 2014 Autifony anunció que había recibido una subvención de £2,2 millones de la Technology Strategy Board del Reino Unido (ahora Innovate UK) destinada a un ensayo clínico de fase IIa en pacientes con tinnitus.
Ensayos clínicos
Tinnitus (QUIET-1)
Un estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de fase IIa (EudraCT 2014–002179–27), titulado "QUIET-1", reclutó participantes con tinnitus subjetivo para evaluar la eficacia y seguridad de AUT00063 frente a placebo.
Sin embargo, el ensayo fue interrumpido prematuramente por futilidad: Autifony anunció el 28 de abril de 2016 que los datos principales del estudio QUIET-1 "confirman la falta de eficacia de AUT00063 en el tratamiento de personas con tinnitus leve o moderado.".
Mecanismo de acción
AUT00063 actúa sobre los canales Kv3 (Shaw) de potasio, que son canales dependientes de voltaje expresados en la vía auditiva central y que ayudan a controlar la rápida repolarización y la frecuencia elevada de disparo de las neuronas. Al modular estos canales, el fármaco pretendía reducir la actividad espontánea anómala (un posible sustrato del tinnitus) en los circuitos auditivos centrales.
Referencias
Categoría:Piridinas Categoría:Hidantoínas Categoría:Cromanos