thumb|200px|Comprimidos redondos
Un comprimido es una forma farmacéutica sólida que contiene uno o varios principios activos con actividad terapéutica y excipientes, formulado en tamaño y forma para un adecuado uso. Se obtienen aglomerando, por compresión, un volumen constante de partículas. Tienen grandes cualidades de almacenamiento y seguridad de dosis para el uso del paciente.
Un comprimido puede ser formulado para ofrecer una dosificación exacta en un sitio específico, generalmente se toman por vía oral, pero pueden ser administrados por vía sublingual, bucal, rectal o vaginal. El comprimido es sólo una de las muchas formas que puede adoptar un medicamento oral, como jarabes, elixires, suspensiones y emulsiones.
Historia Se cree que las píldoras datan de alrededor del año 1500 a. C. Las recetas médicas anteriores, como las del 4000 a. C., eran para preparaciones líquidas en lugar de sólidas. Las primeras referencias de las píldoras se encontraron en papiros del antiguo Egipto y contenían masa de pan, miel o grasa. Los ingredientes medicinales, como polvos de plantas o especias, se mezclaban y formaban a mano para hacer pequeñas bolitas o pastillas. En la antigua Grecia, estos medicamentos se conocían como katapotia ("algo para tragar"), y el erudito romano Plinio, que vivió entre el 23 y el 79 d. C., fue el primero en nombrar lo que ahora llamamos píldoras, llamándolas pilula.
Las píldoras siempre han sido difíciles de tragar y se han hecho esfuerzos durante mucho tiempo para hacerlas más fáciles de tragar. En la época medieval, las personas recubrían las píldoras con sustancias vegetales resbaladizas. Otro método, utilizado en fecha tan reciente como el , era dorarlos en oro y plata, aunque esto a menudo significaba que pasarían por el tracto digestivo sin ningún efecto. En la década de 1800, se inventaron el recubrimiento de azúcar y el recubrimiento de gelatina, al igual que las cápsulas de gelatina.
En 1843, al pintor e inventor británico William Brockedon se le otorgó una patente para una máquina capaz de "dar forma a píldoras, pastillas y plomo negro mediante presión en troqueles". El dispositivo era capaz de comprimir polvo en una tableta sin usar adhesivo. Fórmulas de presentación
En el proceso de prensado de comprimidos, es importante que todos los ingredientes estén bastante secos, en polvo o granulados, con un tamaño de partícula algo uniforme y que fluyan libremente. Los polvos de partículas de tamaño mixto se segregan durante las operaciones de fabricación debido a las diferentes densidades, lo que puede dar lugar a comprimidos con un contenido de fármaco o principio activo farmacéutico (API) poco uniforme, pero la granulación debería evitarlo. La uniformidad del contenido garantiza que cada comprimido contenga la misma dosis de API.
Algunos principios activos pueden comprimirse en comprimidos como sustancias puras, pero no suele ser el caso; la mayoría de las formulaciones incluyen excipientes. Normalmente, se añade un ingrediente farmacológicamente inactivo (excipiente), denominado aglutinante, para ayudar a mantener unido el comprimido y darle fuerza. Puede utilizarse una amplia variedad de aglutinantes, entre los que se incluyen la lactosa, el fosfato cálcico dibásico, la sacarosa, el almidón de maíz, la celulosa microcristalina, la polivinilpirrolidona povidona y la celulosa modificada (por ejemplo, hidroxipropilmetilcelulosa e hidroxietilcelulosa).
A menudo, también se necesita un ingrediente que actúe como desintegrador para ayudar a la dispersión del comprimido una vez ingerido, liberando el API para su absorción. Algunos aglutinantes, como el almidón y la celulosa, también son excelentes desintegrantes. Propiedades de los comprimidos Los comprimidos pueden tener prácticamente cualquier forma, aunque los requisitos de los pacientes y las máquinas de comprimir hacen que la mayoría sean redondos, ovalados o en forma de cápsula. Se han fabricado formas más inusuales, pero a los pacientes les resultan más difíciles de tragar y son más vulnerables a astillamientos o problemas de fabricación.
El diámetro y la forma de los comprimidos vienen determinados por el utillaje utilizado para fabricarlos; se necesita una matriz y un punzón superior e inferior. Esto se denomina estación de utillaje. La cantidad de material de la pastilla y la colocación de los punzones entre sí durante la compresión determinan el grosor. Una vez hecho esto, podemos medir la presión correspondiente aplicada durante la compresión. Cuanto menor sea la distancia entre los punzones, mayor será la presión aplicada durante la compresión y, a veces, más dura será la pastilla. Los comprimidos tienen que ser lo bastante duros para que no se rompan en el frasco, pero lo bastante friables para que se desintegren en el tracto gástrico.
Los comprimidos deben ser lo suficientemente fuertes para resistir las tensiones del envasado, el transporte y la manipulación por parte del farmacéutico y el paciente. La resistencia mecánica de los comprimidos se evalúa mediante una combinación de pruebas sencillas de fallo y erosión y pruebas de ingeniería más sofisticadas. Las pruebas más sencillas se utilizan a menudo con fines de control de calidad, mientras que las más complejas se emplean durante el diseño de la formulación y el proceso de fabricación en la fase de investigación y desarrollo. Las normas relativas a las propiedades de los comprimidos se publican en las distintas farmacopeas internacionales (USP/NF, EP, JP, etc.). La dureza de los comprimidos es la principal medida de resistencia mecánica. La dureza se comprueba con un comprobador de dureza de comprimidos. Las unidades de dureza han evolucionado desde la década de 1930, pero normalmente se miden en kilogramos por centímetro cuadrado. Algunos modelos de durómetros son el de Monsanto (o Stokes) de 1930, el de Pfizer de 1950, el de Strong Cob y el de Heberlain (o Schleeniger).
Los lubricantes evitan que los ingredientes se aglutinen y se adhieran a los punzones de los comprimidos o a la máquina de llenado de cápsulas. Los lubricantes también garantizan que la formación y expulsión de comprimidos pueda producirse con una baja fricción entre el sólido y la pared de la matriz, así como entre los gránulos, lo que ayuda a un llenado uniforme de la matriz.
Los minerales comunes, como el talco o la sílice, y las grasas, como la estearina vegetal, el estearato de magnesio o el ácido esteárico, son los lubricantes más utilizados en comprimidos o cápsulas de gelatina dura.
Fabricación Fabricación de la mezcla para comprimidos En el proceso de fabricación de comprimidos, cada comprimido debe contener la cantidad adecuada de principio activo. Por lo tanto, todos los ingredientes deben estar bien mezclados. Si no se puede obtener una mezcla suficientemente homogénea de los componentes con procesos sencillos de mezclado, los ingredientes deben granularse antes de la compresión para asegurar una distribución uniforme del compuesto activo en el comprimido final. Se utilizan dos técnicas básicas para granular polvos para su compresión en comprimidos: la granulación en húmedo y la granulación en seco. Los polvos que pueden mezclarse bien no requieren granulación y pueden comprimirse en comprimidos mediante compresión directa ("CD"). La compresión directa es deseable porque es más rápida. Hay menos procesamiento, equipo, mano de obra y consumo de energía. Sin embargo, la CD es difícil cuando una formulación tiene un alto contenido de principios activos poco compresibles.
Granulación húmeda La granulación húmeda es un proceso en el que se utiliza un aglutinante líquido para aglomerar ligeramente la mezcla de polvos. La cantidad de líquido debe controlarse adecuadamente, ya que un exceso de humectación hará que los gránulos sean demasiado duros y una humectación insuficiente hará que sean demasiado blandos y friables. Las soluciones acuosas tienen la ventaja de ser más seguras que los sistemas basados en disolventes, pero pueden no ser adecuadas para fármacos que se degradan por hidrólisis. Procedimiento Se pesan y mezclan el principio activo y los excipientes. Ÿ El granulado húmedo se prepara añadiendo el aglutinante-adhesivo líquido a la mezcla en polvo y mezclando bien. Entre los ejemplos de aglutinantes/adhesivos se incluyen preparaciones acuosas de almidón de maíz, gomas naturales como la acacia, derivados de la celulosa como la metilcelulosa, gelatina y povidona. Tamizado de la masa húmeda a través de una malla para formar gránulos o pellets. Secado de la granulación. Lo más habitual es utilizar un secador de bandejas convencional o un secador de lecho fluidizado. Después de secar los gránulos, se pasan por una malla de menor tamaño que la utilizada para la masa húmeda para crear gránulos de tamaño uniforme.
Los procesos de granulación húmeda de bajo cizallamiento utilizan equipos de mezclado muy sencillos y pueden tardar un tiempo considerable en conseguir un estado de mezcla uniforme. Los procesos de granulación húmeda de alto cizallamiento utilizan equipos que mezclan el polvo y el líquido a un ritmo muy rápido, y aceleran así el proceso de fabricación. La granulación en lecho fluido es un proceso de granulación húmeda de múltiples pasos que se realiza en el mismo recipiente para precalentar, granular y secar los polvos. Se utiliza porque permite un estrecho control del proceso de granulación.
Granulación seca Los procesos de granulación en seco crean gránulos mediante una ligera compactación de la mezcla de polvos a bajas presiones. Los compactos así formados se rompen suavemente para producir gránulos (aglomerados). Este proceso suele utilizarse cuando el producto a granular es sensible a la humedad y al calor. La granulación en seco puede llevarse a cabo en una prensa de comprimidos utilizando herramientas de babeo o en una prensa de rodillos denominada compactadora de rodillos. Los equipos de granulación en seco ofrecen una amplia gama de presiones para conseguir una densificación y formación de gránulos adecuadas. La granulación en seco es más sencilla que la húmeda, por lo que el coste se reduce. Sin embargo, la granulación en seco suele producir un mayor porcentaje de gránulos finos, lo que puede comprometer la calidad o crear problemas de rendimiento del comprimido. La granulación seca requiere fármacos o excipientes con propiedades cohesivas, y puede ser necesario añadir un "aglutinante seco" a la formulación para facilitar la formación de gránulos.
Extrusión en caliente La extrusión por fusión en caliente se utiliza en el procesamiento de dosis orales sólidas farmacéuticas para permitir la administración de fármacos con escasa solubilidad y biodisponibilidad. Se ha demostrado que la extrusión por fusión en caliente dispersa molecularmente los fármacos poco solubles en un portador polimérico, lo que aumenta la velocidad de disolución y la biodisponibilidad. El proceso implica la aplicación de calor, presión y agitación para mezclar materiales y "extruirlos" a través de una matriz. Las extrusoras de doble husillo y alto cizallamiento mezclan los materiales y al mismo tiempo rompen las partículas. A continuación, las partículas extruidas pueden mezclarse y comprimirse en comprimidos o rellenarse en cápsulas.
Lubricación de gránulos Después de la granulación, se utiliza un paso de lubricación final para garantizar que la mezcla de tableteado no se adhiera al equipo durante el proceso de tableteado. Esto suele implicar la mezcla a bajo cizallamiento de los gránulos con un lubricante en polvo, como estearato de magnesio o ácido esteárico.
Fabricación de los comprimidos