La oxicodona es un fármaco de la familia de los opioides, que se vende bajo las marcas Roxicodona y OxyContin (en español: OxiContina) (que es la forma de liberación prolongada), entre otras, que se utiliza para el tratamiento del dolor moderado a intenso. Es altamente adictivo y una droga de abuso común. Suele tomarse por vía oral y está disponible en fórmulas de liberación inmediata y controlada. El alivio del dolor comienza normalmente en quince minutos y dura hasta seis horas con la fórmula de liberación inmediata. En el Reino Unido, está disponible en forma de inyección. También hay productos combinados con paracetamol (acetaminofeno), ibuprofeno, naloxona, naltrexona y aspirina.
Entre los efectos secundarios más comunes se encuentran la euforia, el estreñimiento, las náuseas, los vómitos, la pérdida de apetito, la somnolencia, los mareos, el picor, la sequedad de boca y la sudoración. Los efectos secundarios graves pueden incluir adicción, dependencia, agresividad, manía o depresión, alucinaciones, hipoventilación, gastroparesia, bradicardia e hipotensión. Los alérgicos a la codeína también pueden serlo a la oxicodona. El uso de la oxicodona al principio del embarazo parece relativamente seguro. Puede producirse un síndrome de abstinencia de opiáceos si se interrumpe rápidamente. La oxicodona actúa activando el receptor receptor opiode μ. Cuando se toma por vía oral, tiene aproximadamente 1,5 veces el efecto de la cantidad equivalente de morfina.
La oxicodona se fabricó por primera vez en Alemania en 1916 a partir de la tebaína. Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud. Está disponible como medicamento genérico. En 2019, fue el 49.º medicamento más recetado en los Estados Unidos, con más de 14 millones de recetas. Existen varias formulaciones disuasorias del abuso, como en combinación con naloxona o naltrexona.
Descripción Estructura química La oxicodona es el metiléter de la oximorfona (3-metiloximorfona). También puede describirse como 14-hidroxicodeinona. Usualmente se emplea como clorhidrato (clorhidrato de oxicodona).
Farmacocinética Aceptable absorción por vía oral o rectal no influida por los alimentos, Benzinger DP, et al. Differential effects of food on the bioavailability of controlled-release oxycodone tablets and immediate-release oxycodone solution. J Pharmac Sciences 1996; 85: 407-10. alcanzando una biodisponibilidad superior a la de la morfina, en torno a (60-87%). La fijación a proteínas es del 38-45%.Leow KP, et al. Determination of the serum protein binding of oxycodone and morphine using ultrafiltration. Ther Drug Monit 1993; 15: 440-7. Se metaboliza en el hígado por el sistema enzimático citocromo P450 2D6 (CYP2D6) por medio de una O-demetilación a noroxicodona y oximorfona, que no contribuyen al efecto farmacológico. La eliminación es por vía renal, el 8-14% en forma de oxicodona y el resto como metabolitos.Sanz Ortiz J. Oxycodona. Rev Soc Esp Dolor 2005; 12: 525-531. Disponible en La semivida es de unas 3 a 5 horas y alcanza niveles plasmáticos estacionarios en 24-36 horas.Levy MH. Advancement of opioide analgesia with controlled-release oxycodone. Eur J Pain 2001; 5 (Supl. A): 113-6.
Farmacodinamia Mecanismo de acción La oxicodona es un agonista puro de receptores mu y kappa y sin techo terapéutico.Ross FB, Smith MT. The intrinsic antinociceptive effects or oxycodone appear to be kappa opioid receptor mediated. Pain 1997; 73: 151-7. Al parecer puede tener acción agonista con la morfina, ya que ésta ocuparía los receptores mu, mientras que la oxicodona ocuparía los receptores kappa.Lauretti GR,et al. Comparison of sustained-release morphine with sustained-release oxycodone in advanced cancer patients. Br J Cancer 2003; 89: 2027-30 Para algunos autores también actuaría sobre receptores delta.Agencia española de medicamentos y productos sanitarios. Información de ficha técnica autorizada. Enlace consultado el 14 de octubre de 2008.
Interacciones Dado que es metabolizada por la enzima CYP2D6, se verá afectada por las sustancias que actúan como inhibidores o inductores enzimáticos de la misma. La siguiente tabla muestra los más frecuentes: Fármacos que interaccionan con la CYP2D6. InhibidoresInhibidores (continuación).Inductores SSRI: Citalopram. Fluoxetina. Paroxetina. Terbinafina. Quinidina. Amiodarona. Antihistamínicos: Clorfenamina. Difenhidramina. Antipsicóticos: Pimozide. Tioridazina. Clorpromazina. Haloperidol. Bupropion. Celecoxib. Cimetidina. Clomipramina. Cloranfenicol. Cocaína. Doxorrubicina. Metoclopramida. Metadona. Moclobemida. Quinidina. Ranitidina. Ranolazin. Ritonavir. Doxepina. Halofantrina. Imipramina. Levomepromazina. Piperidina. Glutetimida. Carbamazepina. Dexametasona. Rifampicina. Hay que recordar que las sustancias inductoras de la enzima aumentan su actividad, disminuyendo por tanto la actividad de la oxicodona. El caso opuesto se da con los inhibidores, que aumentan la actividad de la oxicodona. Las interacciones son teóricas, aunque sí que se han demostrado algunas de ellas. Burrows DL, et al. A fatal drug interaction between oxycodone and clonazepam. J Forensic Sci 2003; 48: 1-4. Lill J, et al. Cyclosporine-drug interactions and the influence of patient age. Am J Health SystPharm 2000; 57: 1579-84. Por tanto, la administración simultánea de la oxicodona con cualquiera de las sustancias incluidas de la tabla ha de ser objeto de seguimiento clínico.
Independientemente de la interacción vía metabólica existen posibles interacciones a nivel de receptores con sustancias como los depresores del sistema nervioso central: los opioides potencian los efectos de las fenotiazinas, antidepresivos tricíclicos, anestésicos, hipnóticos, sedantes, alcohol, miorrelajantes y antihipertensivos. Se sabe que los inhibidores de la monoaminoxidasa (IMAO) pueden modificar la acción de los analgésicos narcóticos produciendo excitación del sistema nervioso central o depresión con crisis hiper o hipotensiva.
Uso clínico Indicaciones
La indicación actual de oxicodona como fármaco de liberación controlada por vía oral es el dolor intenso. En EE. UU. su uso en combinación con el paracetamol es común en los tratamientos postoperatorios. El dolor neuropático responde menos a opioides que el dolor nociceptivo. Existen cada vez más pruebas de que los opioides son eficaces en el dolor neuropático en pacientes con neuralgia postherpética o neuropatía diabética.Watson CP, Babul N. Efficacy of oxicodone in neuropatic pain: a randomized trial in postherpetic neuralgia.Neurology 1998; 50: 1837-41. Otras indicaciones médicas independientes de las analgésicas son el síndrome de Tourette y el síndrome idiopático de las piernas inquietas.Sandyk R. Tourette syndrome: successful treatment with clonidine and oxycodone. J Neurol 1986; 233:178-9.Walters AS, et al. Successful treatment of the idiopathic restless legs syndrome in a randomized double-blind trial of oxycodone versus placebo. Sleep 1993; 16: 327-32.
La tolerancia y la dependencia aparecen tras varios meses de tratamiento, y a partir de este momento se requieren dosis cada vez mayores para obtener los mismos efectos analgésicos.
Según la DEA estadounidense (Drug Enforcement Administration) y los fabricantes de este medicamento, es muy raro que aparezca adicción psicológica cuando se utiliza en las dosis recomendadas y durante periodos de tiempo no muy largos. Su perfil de abuso es similar al de otros agonistas opioides potentes, por lo que puede ser objeto de búsqueda y abuso por personas con alteraciones latentes o manifiestas de adicción. Los comprimidos de liberación prolongada no deben romperse, masticarse o triturarse ya que ello puede dar lugar a una sobredosis. Oxycontin® (hidrocloruro de oxicodona). Monografía de producto. Mundipharma, 2004. p. 35.
Efectos secundarios Para la clasificación de los efectos secundarios tendremos en cuenta los criterios de la CIOSM:.
Efectos secundarios de la oxicodona. Órgano afectadoFrecuencia. Síntoma.Aparato DigestivoMuy frecuentes.Estreñimiento, vómitos, náuseas.Frecuentes.anorexia, diarrea, sequedad de boca, dispepsia, flatulencia.Infrecuentes.Disfagia, gastritis, ulceración de la boca, eructos, íleo, estomatitis, espasmos biliares, Puede causar Hemorroide Sangrante al defecar (comprobado en varios casos).Piel.Muy frecuentes.Prurito.Frecuentes.Rash, sudoración.Infrecuentes.Xerosis.Sistema Nervioso.Muy frecuentes.Somnolencia, vértigo.Frecuentes.Sueños anómalos, ansiedad, confusión, euforia, insomnio, debilidad.Infrecuentes.Marcha anormal, amnesia, despersonalización, depresión, hiperquinesia, hipertonía, hipoastenia, hipotonía, alucinaciones, trastornos del discurso, estupor, temblores, espasmo muscular, vértigo, crisis epilepticas, parestesia, deseos anómalos, síndrome de retirada, disminución de la libido.Sistema cardiovascular.Frecuentes.Vasodilatación.Infrecuentes.Palpitaciones, síncope.Aparato Respiratorio.Frecuentes.Disnea, broncoespasmo.Infrecuentes.Rinitis, epístaxis, hipo, alteración de la voz.Genito-urinarias.Frecuentes.Trastornos urinarios.Infrecuentes.Retención urinaria, amenorrea, impotencia.Otros.Infrecuentes.Trastornos lagrimales, visión anormal, perversión del gusto, tinnitus, miosis, deshidratación, cambio de peso, escalofríos, dolor de pecho, reacción alérgica. * Siguiendo los criterios de la CIOSM.
Contraindicaciones Embarazo y lactancia. Depresión respiratoria. Lesiones en la cabeza. Íleo paralítico. Abdomen agudo. Vaciamiento gástrico retardado. Enfermedad obstructiva severa de las vías respiratorias. Asma bronquial severa. Enfermedad hepática aguda. Administración concomitante o en las dos semanas siguientes a la discontinuación de su uso de IMAO.
Presentaciones Se comercializa bajo diferentes formas galénicas: liberación rápida y liberación controlada. Se presenta en comprimidos de 5, 10, 20, 40 y 80 mg.
Combinaciones También se puede encontrar la oxicodona en combinación con el ácido acetilsalicílico o el paracetamol. Estas formulaciones se comercializan en los Estados Unidos, y en varios países de Europa entre ellos España.
Percodan® es el nombre comercial de la combinación de ácido acetilsalicílico y Oxicodona y se utiliza para tratar dolores moderados a severos. Esta combinación viene envasada en forma de tabletas para tomar por vía oral. Por lo general se toma cada 6 horas según sea necesario.
Precauciones El consumo de alcohol puede aumentar la somnolencia provocada por este medicamento.
Efectos secundarios La combinación de oxicodona y ácido acetilsalicílico puede causar efectos colaterales. Los síntomas más comunes son: Mareos. Sensación de vértigo. Somnolencia (sueño). Estado de ánimo elevado o deprimido. Malestar estomacal. Indigestión. Dolor del estómago. Vómitos. Estreñimiento. Reducción del apetito.
Requerimientos para su venta La oxicodona sola o en su forma combinada necesita una receta especial de medicamento estupefaciente.
Otros usos
Uso recreativo A partir de la introducción de OxyContin en 1995 empezaron a darse casos de abuso. Al contrario que el Percocet, cuyo potencial de abuso se ve limitado por la presencia de paracetamol, el OxyContin contiene únicamente oxicodona y excipientes. Algunos consumidores trituraban los comprimidos de OxyContin para evitar el mecanismo de liberación sostenida y los reducían a polvo, administrándoselos por vía intranasal, intravenosa, intramuscular o subcutánea, o incluso por vía rectal para facilitar su rápida absorción en el organismo. La gran mayoría de muertes relacionadas con la oxicodona se han atribuido a la ingestión de cantidades relativamente elevadas de la droga junto a otras sustancias depresoras del sistema nervioso central como el alcohol o algunas benzodiacepinas. Así, mientras que dosis elevadas de oxicodona pueden ser letales para alguien que no sea adicto o no haya desarrollado tolerancia, no es lo más común.