A biossíntese da pirimidina é um processo que ocorre tanto no corpo como na síntese orgânica.
Biossíntese de novo da pirimidina PassosEnzimasProdutos1carbamil fosfato sintetase IIfosfato de carbamoíloEste é o passo regulado na biossíntese de pirimidina em animais.2transcarbamolase aspártica (aspartato carbamoil transferase)ácido aspártico de carbamoíloO grupo fosfato é substituído por aspartato. Este é o passo regulado na biossíntese de pirimidina em bactérias.3diidroorotasediidroorotatoFormação de anéis e desidratação.4dihidroorotato desidrogenase (a única enzima mitocondrial)orotateO diidroorotato entra então na mitocôndria, onde é oxidado através da remoção de hidrogênios. Este é o único passo mitocondrial na biossíntese de anéis nucleotídicos.5orotato fosforibosiltransferaseOMPO PRPP doa um grupo Ribose.6OMP descarboxilaseUMPDescarboxilaçãouridina-citidina quinase 2UDPFosforilação. ATP é usado.nucleosídeo difosfato quinaseUTPFosforilação. ATP é usado.CTP sintaseCTPGlutamina e ATP são usados. A biossíntese De Novo de uma pirimidina é catalisada por 3 produtos gênicos CAD, DHODH e UMPS. As três primeiras enzimas do processo são todas codificadas pelo mesmo gene em DAC, que consiste em carbamoilfosfato sintetase II, aspartato carbamoiltransferase e diihidroorotase. Desidrogenase de diidroorotato (DHODH) ao contrário de CAD e UMPS é uma enzima mono-funcional e está localizada na mitocôndria. A UMPS é uma enzima bifuncional que consiste em orotato fosforibosiltransferase (OPRT) e orotidina monofosfato descarboxilase (OMPDC). Ambos, CAD e UMPS estão localizados ao redor das mitocôndrias, no citosol. Em Fungi, existe uma proteína semelhante, mas não tem a função de diidroorotase: outra proteína catalisa o segundo passo.
Em outros organismos (Bactérias, Archaea e os outros Eucariotos), os três primeiros passos são feitos por três enzimas diferentes.
Catabolismo da pirimidina As pirimidinas são finalmente catabolizadas (degradadas) em CO2, H2O e ureia. A citosina pode ser decomposta em uracila, que pode ser subdividida em N-carbamoil-β-alanina e depois em beta-alanina, CO 2 e amônia por beta-ureidopropionase. A timina é decomposta em β-aminoisobutirato, que pode ser subdividido em intermediários que eventualmente levam ao ciclo do ácido cítrico.
O β-aminoisobutirato atua como um indicador aproximado da taxa de renovação do DNA.
Regulamentos da biossíntese de nucleotídeos de pirimidina Através da inibição do feedback negativo, os produtos finais UTP e UDP impedem que a enzima CAD catalise a reação em animais. Por outro lado, o PRPP e o ATP atuam como efetores positivos que aumentam a atividade da enzima.
Ligações externas Visão geral na Queen Mary Universidade de Londres.
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