Hormônio adrenocortical é um hormônio androgênico produzido pelo córtex das glândulas suprarrenais ou adrenais que tem a função de substituir os hormônios sexuais, sendo masculinizante ou vice-versa. Esses hormônios também atuam na regulação da conservação de água pelos rins e no metabolismo da glicose.Genest, J., Biron, P., Koiw, E., Nowaczynski, W., Chretien, M., & Boucher, R. (1961). Adrenocortical hormones in human hypertension and their relation to angiotensin. Circulation Research, 9, 775-791.
Classes Os hormônios adrenocorticais são divididos em três classes de acordo com sua função: mineralocorticoides, glicocorticoides e andrógenos.
Os hormônios mineralocorticoides são produzidos na camada externa do córtex adrenal, chamada de zona glomerulosa. Eles desempenham um papel importante na regulação dos eletrólitos no sangue. Por exemplo, a aldosterona aumenta os níveis de sódio e reduz os níveis de potássio no sangue, agindo principalmente nos rins. Ela se liga a receptores presentes nas células dos túbulos distais dos rins, estimulando a reabsorção de sódio e a excreção de potássio. Esse processo também contribui para a conservação de água no organismo.[Connell, J. M. C., & Davies, E. (2005). The new biology of aldosterone. Journal of Endocrinology, 186, 1-20.] A família dos hormônios glicocorticoides é sintetizada na camada intermediária do córtex adrenal, conhecida como zona fasciculata. Esses hormônios regulam o processamento de proteínas, gorduras e carboidratos pelo corpo humano. Eles também desempenham um papel na manutenção do ciclo normal de resposta ao estresse. Os andrógenos, ou hormônios sexuais, são sintetizados na camada mais interna do córtex adrenal, conhecida como zona reticularis. Esses hormônios, como o estrogênio nas mulheres e a testosterona nos homens, são conhecidos por promover características sexuais e a maturação dos órgãos reprodutivos do respectivo gênero.Shier, D., Butler, J., Lewis, R. “Adrenal Glands.” Hole’s Human Anatomy & Physiology. 12th ed. New York: McGraw-Hill, 2010. 504-508.
Estrutura Os hormônios adrenocorticais são considerados hormônios esteroides devido à característica compartilhada de uma estrutura base de colesterol. As estruturas dos diferentes esteroides diferem pelos tipos e locais de átomos adicionais na estrutura básica do colesterol. A estrutura básica do colesterol consiste em quatro anéis hidrocarbonetos, três anéis ciclo-hexano e um anel ciclo-pentano, que contribuem para sua insolubilidade em ambientes aquosos. No entanto, sua natureza hidrofóbica permite que eles se difundam facilmente através da membrana plasmática das células.[Connell, J. M. C., & Davies, E. (2005). The new biology of aldosterone. Journal of Endocrinology, 186, 1-20.] Isso é importante para a função dos hormônios esteroides, uma vez que eles dependem das vias de resposta celular para restaurar o desequilíbrio homeostático que iniciou a liberação do hormônio.
Síntese A síntese dos hormônios esteroides adrenocorticais envolve uma cadeia de reações de oxidação-redução catalisadas por enzimas. Começando com uma molécula de colesterol, os diferentes tipos de esteroides são sintetizados por meio de intermediários compartilhados e vias específicas. A síntese ocorre nas regiões do córtex adrenal correspondentes a cada classe de esteroide. O processo é controlado pela proteína reguladora aguda esteroidogênica (StAR), localizada na membrana mitocondrial, que regula o transporte de colesterol. Esse é o passo limitante da taxa de biossíntese dos esteroides.[Connell, J. M. C., & Davies, E. (2005). The new biology of aldosterone. Journal of Endocrinology, 186, 1-20.] Após o transporte do colesterol para as mitocôndrias pela StAR, a molécula de colesterol passa por uma série de reações de oxidação-redução catalisadas por enzimas da família de citocromo P450. Um sistema de coenzimas chamado adrenodoxina redutase transfere elétrons para a enzima P450, iniciando as reações de oxidação-redução que transformam o colesterol em hormônios esteroides.Sushko, T. A., Gilep, A. A., & Usanov, S. A. (2012) Mechanism of intermolecular interactions of microsomal cytochrome P450s CYP17 and CYP21 involved in steroid hormone biosynthesis. Biochemistry, 77(6), 585-592. Embora a síntese seja iniciada nas mitocôndrias, os precursores são transportados para o retículo endoplasmático, onde são processados por enzimas presentes nesse compartimento. Os precursores são então levados de volta para as mitocôndrias, na região do córtex adrenal onde a síntese foi iniciada, onde a síntese é concluída.Duarte, A., Poderoso, C., Cooke, M., Soria, G., Cornejo Maciel, F., et al. (2012). Mitochondrial fusion is essential for steroid biosynthesis. PLoS ONE, 7(9): e45829.
Adrenocortical