A síndrome da alfatriptasemia hereditária (HαT) é uma condição genética autossómica dominante caracterizada por uma elevação crónica e estável dos níveis de triptase basal no soro sanguíneo (geralmente ≥ 8 ng/mL), afetando cerca de 4 a 6% da população mundial, predominantemente de ascendência europeia. Identificada formalmente em 2016, a patologia decorre de variações no número de cópias do gene TPSAB1, localizado no cromossoma 16, ocorrendo uma duplicação ou triplicação deste segmento que resulta na sobre-expressão do gene e consequente sobreprodução de alfatriptase pelos mastócitos. Embora uma parte significativa dos portadores desta alteração genética permaneça assintomática ao longo da vida, aqueles que desenvolvem o fenótipo clínico manifestam uma síndrome multissistémica complexa. Os sintomas englobam um risco acentuadamente majorado de anafilaxia grave (especialmente desencadeada por picadas de himenópteros ou fármacos), manifestações cutâneas (como flushing, prurido crónico e urticária), distúrbios gastrointestinais mimetizadores da síndrome do intestino irritável, disautonomia (incluindo tonturas, fadiga crónica e uma forte associação à síndrome de taquicardia postural ortostática, POTS), hipermobilidade articular e queixas neuropsiquiátricas como a ansiedade e o nevoeiro mental. O diagnóstico definitivo da HαT reveste-se de particular importância para a exclusão diferencial da mastocitose sistémica — poupando os doentes a biopsias invasivas da medula óssea — e baseia-se na quantificação rigorosa das cópias do gene TPSAB1 através da técnica molecular de PCR digital em gotas (ddPCR), uma vez que as análises genéticas de rotina não detetam esta mutação. Não existindo uma cura definitiva, a abordagem clínica foca-se no controlo sintomático através de anti-histamínicos H1 e H2 em altas doses, estabilizadores de mastócitos (como o cromoglicato de sódio), anticorpos monoclonais (omalizumabe) em casos refratários e na obrigatoriedade do transporte permanente de um autoinjetor de adrenalina para salvaguarda de episódios anafilácticos.
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