Galectina-8 é uma proteína da família das que em humanos é codificada pelo gene LGALS8.
Função
Este gene codifica um membro da família das galectinas. As galectinas são lectinas animais de ligação a beta-galactosídeo com domínios de reconhecimento de carboidratos conservados. As galectinas têm sido implicadas em muitas funções essenciais, incluindo desenvolvimento, diferenciação, adesão célula-célula, interação célula-matriz extracelular, regulação do crescimento, apoptose e splicing de RNA. Este gene é amplamente expresso em tecidos tumorais e parece estar envolvido em interações celulares do tipo integrina. Variantes de transcrição emendadas alternativamente que codificam diferentes isoformas foram identificadas.
Galectina-8 interage com o sistema regulatório mTOR composto por , B, . A galectina-8 controla o mTOR causando sua inativação e dissociação de lisossomos danificados, transduzindo assim a ruptura da membrana lisossomal para o mTOR. As consequências fisiológicas da inibição do mTOR após danos na membrana lisossomal abrangem autofagia e mudança metabólica.
Níveis de galectina-8 Os níveis circulantes de galectina no soro de indivíduos saudáveis variam tipicamente entre 0,1 e 166,3 ng/mL, com uma concentração mediana de aproximadamente 6 ng/mL. Em pacientes com câncer, esses níveis podem aumentar em até cinco vezes.
Papel no câncer
A galectina-8 tem um papel complexo no câncer, sendo às vezes pró-tumorigênica e outras vezes antitumorigênica.
Papel na defesa celular
Recentemente, demonstrou-se que a galectina-8 tem um papel na defesa celular, tanto contra infecção bacteriana citosólica quanto contra danos vacuolares. Muitas bactérias intracelulares, como S. enterica serovar Typhimurium e S. flexneri, preferem replicar dentro e fora da segurança do vacúolo, respectivamente, mas esses vacúolos podem ser danificados, expondo as bactérias ao citoplasma da célula hospedeira. Demonstrou-se que a ligação da galectina-8 ao vacúolo danificado pode recrutar adaptadores de autofagia, como , levando à formação de um autofagossomo e subsequente destruição bacteriana. Como experimentos de nocaute de galectina-8 levam a uma replicação citosólica mais bem-sucedida por S. enterica serovar Typhimurium, acredita-se que a galectina-8 atue como um receptor de perigo na defesa contra patógenos intracelulares. Ensaios de galectina-8 engenheirada
A galectina-8 também tem sido usada para estudar a ruptura endossomal no desenvolvimento de sistemas de entrega de medicamentos em nanoescala. Muitos sistemas de entrega de medicamentos que transportam medicamentos de moléculas grandes, como oligonucleotídeos antisense, siRNA, peptídeos e proteínas terapêuticas, são projetados para serem responsivos ao pH e romperem a membrana endossomal devido ao pH mais baixo encontrado dentro dos endossomos progressivamente acidificantes. A galectina-8 pode ser marcada com um fluoróforo para rastrear essas membranas endossomais rompidas, especialmente quando acoplada à microscopia automatizada.
Interações
Demonstrou-se que a galectina-8 interage com , , e . Ela também interage com componentes do complexo .
Referências
Leitura adicional
Categoria:Genes no cromossoma 1 Categoria:Genética humana Categoria:Proteínas humanas