Ligante 10 de quimiocina com motivo C-X-C (CXCL10), também conhecido como proteína 10 induzida por interferon gama (IP-10) ou citocina B10 pequena indutível, é uma proteína de 8,7 kDa que em humanos é codificada pelo gene CXCL10. A quimiocina com motivo C-X-C 10 é uma pequena citocina pertencente à família de quimiocinas CXC.
Gene
O gene para CXCL10 está localizado no cromossoma 4 humano em um agrupamento entre várias outras quimiocinas CXC.
Função
A CXCL10 é secretada por vários tipos de células em resposta ao Interferão-gama (IFN-γ). Esses tipos de células incluem monócitos, células endoteliais e fibroblastos. A CXCL10 tem sido atribuída a vários papéis, como quimioatração para monócitos/macrófagos, células T, células NK e células dendríticas, promoção da adesão de células T a células endoteliais, atividade antitumoral e inibição da formação de colônias na medula óssea e angiogênese.
Esta quimiocina elicita seus efeitos ligando-se ao da superfície celular .
Estrutura
A estrutura cristalina tridimensional desta quimiocina foi determinada sob 3 condições diferentes com uma resolução de até 1,92 Å. Os códigos de acesso do Protein Data Bank para as estruturas de CXCL10 são , e .
Biomarcadores
CXCL9, CXCL10 e CXCL11 provaram ser biomarcadores válidos para o desenvolvimento de insuficiência cardíaca e disfunção ventricular esquerda, sugerindo uma relação fisiopatológica subjacente entre os níveis dessas quimiocinas e o desenvolvimento de remodelação cardíaca adversa.
Significância clínica
Os níveis plasmáticos basais de pré-tratamento de CXCL10 são elevados em pacientes cronicamente infectados com o vírus da hepatite C (HCV) dos genótipos 1 ou 4 que não alcançam uma resposta virológica sustentada (RVS) após a conclusão da terapia antiviral. A CXCL10 no plasma é espelhada pelo mRNA de CXCL10 intra-hepático, e ambos predizem surpreendentemente os primeiros dias de eliminação do RNA do HCV ("declínio da primeira fase") durante a terapia com interferon/ribavirina para todos os genótipos de HCV. Isso também se aplica a pacientes co-infectados com HIV, onde níveis de pré-tratamento de IP-10 abaixo de 150 pg/mL são preditivos de uma resposta favorável e podem, portanto, ser úteis para encorajar esses pacientes de outra forma difíceis de tratar a iniciar a terapia. O patógeno Leishmania major utiliza uma protease, GP63, que cliva a CXCL10, implicando a CXCL10 nos mecanismos de defesa do hospedeiro contra certos patógenos intracelulares como Leishmania. Através da ligação ao receptor CXCR3 em linfócitos T CD8+, a CXCL10 demonstrou impulsionar sua quimiotaxia e infiltração através da barreira hematoencefálica, onde foram implicados na neuroinflamação e no desenvolvimento de características neurodegenerativas relacionadas à doença de Alzheimer.
Referências
Leitura adicional
Ligações externas Localização do genoma humano C7 e página de detalhes do gene C7 no UCSC Genome Browser. Localização do genoma CXCL10 humano e página de detalhes do gene CXCL10 no UCSC Genome Browser. Visão geral de todas as informações estruturais disponíveis no PDB para UniProt: P02778 (quimiocina 10 com motivo C-X-C) no PDBe-KB.
Categoria:Citocinas Categoria:Genes no cromossoma 4 Categoria:Genética humana Categoria:Proteínas humanas