miniaturadaimagem|Estrutura de crio-EM do complexo processivo PolD-PCNA ligado ao DNA O antigénio nuclear de proliferação celular (PCNA) é um braçadeira do ADN que atua como um fator de processividade para a DNA polimerase δ em células eucarióticas e é essencial para a replicação do DNA.
O PCNA é um homotrímero (constituído por três unidades de PCNA) e deve a sua processividade ao ADN circundante como um anel ou grampo, onde atua como um arcabouço que recruta proteínas envolvidas na replicação do ADN, reparação do ADN, remodelação da cromatina e epigenética.
Muitas proteínas interagem com o PCNA através do chamado motivo de interação com o PCNA, a caixa de peptídeos que interagem com o PCNA (caixa PIP). e motivo que interage com o homólogo 2 de PCNA de AlkB (APIM, motivo de interação com PCNA do homólogo 2 de AlkB). As proteínas que se ligam ao PCNA através da caixa PIP estão envolvidas principalmente na replicação do ADN, enquanto as que se ligam ao PCNA através do APIM são principalmente importantes no contexto de stress genotóxico.
Função
Nos humanos, esta proteína é codificada pelo gene PCNA no cromossoma 20. A proteína codificada por este gene está localizada no núcleo e é um co-factor da ADN polimerase delta. A proteína codificada atua como um homotrímero e ajuda a aumentar a processabilidade da síntese na cadeia principal durante a replicação do ADN. Em resposta a danos no ADN, esta proteína é ubiquitinada e está envolvida na via de reparação do ADN dependente de RAD6. Foram encontradas duas variantes transcricionais desta proteína codificadas pelo mesmo gene. Além disso, foram descritos pseudogenes deste gene no cromossoma 4 e no cromossoma X.
Proteínas que se unem ao PCNA Domínio proteico TCP receptor NKp44 procaspases DNA polimerases clamp loader endonuclease flap DNA ligase topoisomerase fator de licenciamento de replicação (fator de licenciamento de replicação) ubiquitina ligases E3 proteína SUMO enzima de conjugação E2 helicases, ATPases reparação de incompatibilidades enzimas (emparelhamentos de bases não complementares) reparação de excisão de bases reparação de excisão de nucleótidos poli ADP ribose polimerase histona acetiltransferase fator de remodelação da cromatina histona acetiltransferase histona desacetiltransferase DNA metiltransferase fatores de coesão da cromátide irmã proteína quinases reguladores do ciclo celular factores apoptóticos.
Interações Foi demonstrado que o PCNA interage com:
Anexina A2, CDC25C, CHTF18, Ciclina D1, Ciclina O, Quinase dependente de ciclina 4, Inibidor da quinase dependente de ciclicna 1C, DNMT1, EP300, Endonuclease específica da estrutura flap 1, GADD45A, GADD45G, HDAC1, HUS1, ING1, KCTD13, KIAA0101, Ku70, Ku80, MCL1, MSH3, MSH6, MUTYH, P21, POLD2, POLD3, POLDIP2, POLH, POLL, RFC1, RFC2, RFC3, RFC4, RFC5, Ubiquitina C Helicase dependente de ATP da síndrome de Werner, XRCC1, and Proteína de união á caixa Y 1.
As proteínas que interagem com o PCNA via APIM incluem o homólogo humano AlkB 2, TFIIS-L, TFII-I, Rad51B, XPA, ZRANB3, e FBH1.
Referências
Leitura adicional
Ligações externas
ANA: Cell cycle related (Mitotic): PCNA type 1 and type 2 Antibody Patterns—Antibody Patterns.com Overview of all the structural information available in the PDB for UniProt: P12004 (Proliferating cell nuclear antigen) at the PDBe-KB.}
Categoria:Proteínas Categoria:Reparação de DNA Categoria:Replicação de DNA Categoria:Genes no cromossoma 20