46,XX/46,XY é uma condição genética que pode ser quimérico ou mosaico genético, caracterizada pela presença na mesma pessoa de algumas células que têm o cariótipo 46,XX e outras que têm o 46,XY, de modo que têm nas suas células corporais tanto a combinação típica feminina (XX) como masculina (XY) de cromossomas sexuais As pessoas com estas condições são classificadas como intersexo.

Tipos Quimerismo tetragamético A causa da condição explica-se pela agregação, na concepção ou no útero, de dois zigotos ou blastocisto distintos (um com o cariótipo 46,XX e outro com 46,XY) formando um único embrião, que resulta no desenvolvimento de um único indivíduo com duas linhas celulares distintas, em vez de dois indivíduos que seriam gémeos fraternos.

Nos humanos, o dimorfismo sexual é uma consequência do sistema de determinação sexual XY. Na diferenciação sexual pré-natal típica, os embriões machos e fêmeas são anatomicamente idênticos até às 7 semanas de gestação, quando a presença ou ausência do gene SRY no cromossoma Y faz com que o tecido gonadal indeterminado sofra diferenciação e eventualmente se torne um par de testículos ou ovários, respetivamente. As células nos testículos em desenvolvimento produzem a hormona antimülleriana, provocando a regressão dos ductos müllerianos. Uma vez que os indivíduos 46,XX/46,XY expressam parcialmente o gene SRY, o processo normal pelo qual um embrião se desenvolve num fenotípico masculino ou feminino pode ser significativamente afetado, causando variações que afetarão as gónadas, o trato reprodutivo e os genitais. Apesar disso, foram registados na literatura médica casos de diferenciação sexual completamente normal em indivíduos 46,XX/46,XY. O quimerismo 46,XX/46,XY pode ser identificado durante a conceção através de rastreio pré-natal ou na primeira infância através de testes genéticos e observação direta.

46,XX/46,XY é um exemplo de quimerismo tetragamético porque requer quatro gâmetas: dois espermatozóides e dois óvulo. Geralmente é explicado da seguinte forma: Surge durante a combinação na conceção de dois óvulos fertilizados (zigotos. Os dois óvulos da mãe foram fertilizados por dois espermatozoides do pai. Um dos espermatozoides continha o cromossoma X; o outro continha um cromossoma Y. O resultado é a produção de um zigoto com um genótipo XY e outro zigoto com um genótipo XX. Em circunstâncias normais, os dois zigotos resultantes dariam origem a dois gémeos fraternos. No entanto, nos indivíduos 46,XX/46,XY, os dois zigotos fundiram-se logo após a fertilização e tornaram-se um único zigoto com dois tipos de células com diferentes combinações cromossómicas. Os zigotos fundem-se suficientemente cedo para que não haja risco de formação de gémeos siameses (siameses), mas sim de formação de um único indivíduo. Variações deste mecanismo são a fecundação de um óvulo e do seu primeiro ou segundo corpo polar por dois espermatozóides.

Mosaicismo Estão envolvidos eventos meióticos ou mitóticos não disjunção. O indivíduo tem origem num único zigoto. O zigoto resultante da fecundação dá origem a duas linhagens celulares, resultando num genoma misto devido à presença de algumas células com cariótipo 46,XX e outras com cariótipo 46,XY. Quando se detecta que todos os cromossomas X são provenientes da mãe, isso sugere um caso de mosaicismo em vez de quimerismo.Can Liao, Xin Yang, Min Pan and Dong-Zhi Li. A 46,XY/46,XX mosaicism diagnosed at amniocentesis: another case report. Prenatal Diagnosis 2008; 28: 65–66. Publicado on line o 4 de decem bro de 2007 en Wiley InterScience (www.interscience.wiley.com) DOI: 10.1002/pd.1908Yaron Y, Feldman B, Kramer RL, Kasperski SB, Vo T, Feldman GL, Johnson MP, Evans MI, Ebrahim SA. Prenatal diagnosis of 46,XY/46,XX mosaicism: a case report. Am J Med Genet. 7 de maio de 1999;84(1):12-4. .

Foram propostos dois mecanismos teóricos para o surgimento do mosaicismo 46,XX/46,XY: Na 2ª divisão meiótica, ocorre a não disjunção, dando origem a um oócito 24,XX (com mais um cromossoma X que o conjunto haploide). Este ovócito é depois fecundado por um espermatozóide 23,Y normal, dando origem a um zigoto 47,XXY. O zigoto divide-se então e, na primeira mitose, uma célula-filha perde um cromossoma X, criando a linhagem celular 46,XY, e a outra célula-filha perde o Y, criando a linhagem celular 46,XX. O embrião com estas duas linhagens celulares será um mosaico 46,XX/46,XY. No início da embriogénese de um embrião 46,XY, ocorre a não disjunção mitótica simultânea dos cromossomas X e Y, gerando uma linhagem celular 46,XX e uma 46,XY, enquanto a linhagem X nula perece.

Signos e sintomas Físico A condição quimérica ou em mosaico 46,XX/46,XY está associada a um amplo espectro de apresentações físicas, com casos que variam desde um fenótipo masculino ou feminino completamente normal até alguns casos de síndrome ovotesticular (uma ou ambas as gónadas contêm tecido testicular e ovárico). Devido a esta variação, o teste genético é a única forma de fazer um diagnóstico fiável.

A existência de um caso de 46,XX/46,XY é possível se houver observação direta de uma ou mais das seguintes características: Falo pequeno com um tamanho intermédio entre um clitóris e um pénis. Abertura urogenital incompletamente fechada (vagina rasa). Abertura uretral anormal no períneo. Não foram relatados casos de ambos os tipos de gónadas totalmente funcionais na mesma pessoa; o tecido funcional é geralmente o tecido ovárico. Uma mistura de características masculinas e femininas pode aparecer na puberdade. Alguns indivíduos desenvolverão características secundárias, como a formação de seios (ginecomastia) durante a puberdade em fenótipos masculinos, enquanto outros podem apresentar um engrossamento da voz e o desenvolvimento de pelos secundários.

A segmentação da pele (áreas distintas da pele) também foi observada. No entanto, esta característica não é exclusiva do quimerismo ou do mosaicismo 46,XX/46,XY, pois também foi observada noutros tipos de quimerismo.

Cognitivo As pessoas com esta condição não apresentam problemas cognitivos.

Diagnóstico O diagnóstico de uma quimera ou mosaico é particularmente difícil devido à distribuição aleatória das células 46,XX e 46,XY no organismo. Numa quimera, um órgão pode conter uma mistura de células 46,XX e 46,XY, mas também pode ser inteiramente constituído por um único genótipo. Quando isto ocorre, não se observa qualquer anormalidade e outros tipos de tecido devem ser analisados. Os exames ao sangue podem indicar a presença de glóbulos vermelhos de diferentes tipos sanguíneos.

Os genitais ambíguos podem ser observados antes do nascimento através de imagens de ecografia. O cariótipo pode também ser observado através de amniocentese ou amostras de sangue do cordão umbilical.

Notas

Categoria:Variações intersexo Categoria:Quimerismo