250px|dereita|miniatura|Estrutura do ácido salicílico. A toxicidade do salicilato é causada pelo uso excessivo ou sobredosagem de salicilatos, medicamentos habitualmente utilizados pelas suas propriedades analgésicas, anti-inflamatórias e antipiréticas. e antipiréticas.

O uso de salicilatos remonta a 2500 anos, com Hipócrates. Edmund Stone, em 1763, descreveu a sua experiência no tratamento de arrepios com extrato em pó de casca de salgueiro. O ingrediente ativo era o ácido salicílico. O ácido acetilsalicílico foi descoberto por Charles Gerhardt em 1853 e preparado por Hoffman; embora só em 1899 Heinrich Dreser tenha sido o responsável pelo lançamento comercial da aspirina.

Características químicas Do ponto de vista químico, são ácidos fracos, pouco solúveis em água (0,2 g/100 ml de H2O a 20°C). e os seus sais orgânicos têm um baixo peso molecular. O ácido acetilsalicílico é um sólido cristalino branco e, no entanto, é bastante solúvel em água e solventes orgânicos. São comercializados sob a forma de diferentes preparações, sejam comprimidos, cápsulas de libertação, supositórios, soluções injetáveis, soluções, linimentos etc.

Toxicocinética A via mais frequente de intoxicação é a oral, mas também pode produzir toxicidade pela via cutânea. A sua absorção digestiva atinge o pico plasmático em duas horas. Distribui-se por fluidos e compartimentos orgânicos e atravessa as barreiras placentária e hematoencefálica. O seu metabolismo inicia-se como uma hidrólise contínua no fígado. A principal via de excreção é a renal.

Mecanismo farmacológico de ação Varia consoante o seu efeito: pensa-se que a ação anti-inflamatória da aspirina se deve à inibição periférica da síntese de prostaglandinas. Relativamente ao efeito analgésico, podemos distinguir que, a nível periférico, ocorre uma diminuição das prostaglandinas no tecido inflamado, o que diminui a sensibilidade dos receptores da dor a estímulos mecânicos ou químicos (bradicininass), enquanto que a nível do sistema nervoso central ocorre devido à acção sobre o hipotálamo. No efeito antipirético, o mecanismo de ação periférico provoca vasodilatação e suor e o mecanismo de ação central inibe a síntese de prostaglandina E2 na área pré-óptica hipotalâmica. As prostaglandinas E2 são sintetizadas pelos pirogénios endógenos, que são libertados pelos agentes infecciosos. Finalmente, o efeito antiagregante plaquetário é explicado pela acetilação irreversível da ciclooxigenase, que bloqueia a síntese de tromboxano A2, que é um indutor da agregação plaquetária.

Interações farmacológicas As interações com outros medicamentos são múltiplas. Assim, ligam-se às proteínas plasmáticas, deslocando um certo número de fármacos (antagonizam o efeito do tratamento diurético, podem aumentar a concentração de penicilina G, diminuem o efeito da sulfinilpirazona e da probenecida). Os efeitos da aspirina são pouco afetados por outros fármacos e, por fim, os efeitos secundários gastrointestinais são potenciados pelo consumo de álcool. Intoxicação Doses

As doses terapêuticas variam consoante a indicação e a idade. Nos adultos, uma dose oral de 10 g de aspirina produz toxicidade moderada, enquanto que entre 20 e 30 gramas seriam letais. Em contraste, nas crianças, uma ingestão de apenas 240 mg/kg é capaz de produzir toxicidade moderada. A sobredosagem de aspirina pode ser agudaÉ uma dose única e grande. ou crónicaSão várias doses superiores ao habitual, tomadas num curto espaço de tempo. Por um lado, a sobredosagem aguda tem uma taxa de mortalidade de 2%, enquanto a crónica é mais letal, atingindo uma taxa de mortalidade de 25%, sendo esta última especialmente grave em crianças.

Quadro clínico Os sintomas mais frequentes do salicilismo são tremor, sudação profusa e rubor corporal, com extremidades quentes, algum grau de perda de audição com zumbidos, hiperventilação, náuseas e vómitos. Em relação aos distúrbios ácido-base, os doentes com intoxicação por salicilato apresentam dois componentes: alcalose respiratória devido à hiperventilação e acidose metabólica devido ao desacoplamento da fosforilação oxidativa. No SNC, está associado a inquietação, convulsões, delírio, coma, e os sinais e sintomas da esfera sensorial são tonturas, vertigens, zumbidos e perturbações visuais. Podem também produzir oligúria, proteinúria e hematúria.

Os efeitos hematológicos são a alteração da função plaquetária, inibindo a síntese de vitamina K e favorecendo a ocorrência de hemorragias. Entre as alterações gástricas que podem provocar perfuração gástrica, destacam-se as náuseas, as cólicas e as dores abdominais. Por fim, as alterações cardiovasculares incluem hipotensão arterial, taquicardia e manifestações hemorrágicas. Entre estas alterações, podemos diferenciar que doses elevadas produzem hipotrombinemia devido à diminuição do fator VII da coagulação e que doses baixas produzem diminuição da adesão plaquetária.

Em relação à intoxicação crónica, podem surgir perda de audição, náuseas, vómitos, dispneia e hiperventilação, taquicardia e hipertermia, bem como manifestações neurológicas como confusão, agitação, hiperatividade, fala arrastada, alucinações, convulsões e coma. Outros efeitos que podem causar são hepatite, síndrome de Reye, edema pulmonar neurogénico, hipoprotrombinemia com disfunção plaquetária e rabdomiólise.

Determinação dos níveis de salicilato A pesquisa toxicológica requer dados laboratoriais completos, ou seja, todos os dados do hemograma e da bioquímica. Para realizar esta pesquisa é necessário obter sedimento urinário, uma amostra do conteúdo gástrico, um eletrocardiograma, uma radiografia torácico e um exame do trato retal. Se houver diminuição do nível de consciência, deve ser analisado o líquido cefalorraquidiano. A determinação dos níveis de salicilato no plasma é feita através de testes específicos, qualitativamente como, por exemplo, métodos colorimétricos, e quantitativamente como HPLC. O nomograma de Done tenta correlacionar a concentração máxima, antes do início da eliminação, com quatro níveis clínicos: assintomático, ligeiro, moderado e grave. Este nomograma apresenta uma série de limitações: ingestão aguda, dose única, estado mental normal e pH sérico normal.

O diagnóstico não apresenta problemas. Há casos em que a intoxicação passa despercebida ou é diagnosticada 72 horas após o internamento. Nas crianças, também existem problemas de diagnóstico, pois os sintomas iniciais da intoxicação podem coincidir com os de uma doença infecciosa, sendo, por isso, tratados como tal.

Notas

Ver também Bibliografia Toxicologia Avançada. Ed. M. Repetto Díaz Santos "Manual de Toxicologia para Médicos" de Harrison, Carson R. "Intoxicações Agudas Graves" de Net Castel Medicina Legal e Toxicologia de Gisbert Calabuig

Ligações externas Intoxicación por salicilatos

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