El ADN fetal libre en sangre es ADN fetal que circula libremente en el torrente sanguíneo de la madre. Pueden tomarse muestras practicando una venopunción a la madre. El análisis del ADN fetal libre en sangre (materna) es un método de diagnóstico prenatal no invasivo.
miniaturadeimagen|350px|El ADN fetal libre se introduce en el torrente sanguíneo de la madre El ADN fetal libre en sangre se origina en los trofoblastos que forman la placenta.Alberry, M., et al. (2007). «Free fetal DNA in maternal plasma in anembryonic pregnancies: confirmation that the origin is the trophoblast». Prenatal Diagnosis 27 (5): 415-418.Gupta, A. K. y otros (2004). «Detection of fetal DNA and RNA in placenta-derived syncytiotrophoblast microparticles generated in vitro». Clinical Chemistry 50 (11): 2187-2190. Se estima que entre el 2 y el 6% del ADN que se encuentra en la sangre de la madre es de origen fetal.Lo, E. S.; Lo, Y. M.; Hjelm, N. M.; Thilaganathan, B. (1998). «Transfer of nucleated maternal cells into fetal circulation during the second trimester of pregnancy». British Journal of Haematology 100 (3): 605-606. El ADN fetal se fragmenta y va a parar al torrente sanguíneo de la madre con las micropartículas de la placenta que se desprenden (imagen).Smets, E. M.; Visser, A.; Go, A. T.; van Vugt, J. M.; Oudejans, C. B. (2006). «Novel biomarkers in preeclampsia». Clinica Chimica Acta: International Journal of Clinical Chemistry 364 (1-2): 22-32. Los estudios muestran que el ADN fetal puede observarse ya a las 7 semanas de gestación, y su concentración aumenta según progresa el embarazo,Lo, Y. M. y otros (1998). «Quantitative analysis of fetal DNA in maternal plasma and serum: implications for noninvasive prenatal diagnosis». American Journal of Human Genetics. 62 (4): 768-775. disminuyendo rápidamente tras el parto hasta el punto de que no es detectable en la sangre de la madre aproximadamente dos horas después del nacimiento.Lo, Y. M. y otros (1999). «Rapid clearance of fetal DNA from maternal plasma». American Journal of Human Genetics 64 (1): 218-224. El ADN fetal es considerablemente más pequeño que el ADN materno, ya que lo componen fragmentos de un tamaño de unos 200 pb.Chan, K. C., et al. (2004). «Size distributions of maternal and fetal DNA in maternal plasma». Clinical Chemistry 50 (1): 88-92. Muchos protocolos para extraer el ADN fetal del plasma materno utilizan su tamaño para distinguirlo del de la madre.Li, Y. y otros (2004). «Size separation of circulatory DNA in maternal plasma permits ready detection of fetal DNA polymorphisms». Clinical Chemistry 50 (6): 1002-1011.Li, Y. y otros (2005). «Detection of paternally inherited fetal point mutations for beta-thalassemia using size-fractionated cell-free DNA in maternal plasma». The Journal of the American Medical Association 293 (7): 843-849.
Algunos estudios han investigado, e incluso optimizado, protocolos para detectar factores incompatibles RhD o determinar el sexo con el fin de evitar las enfermedades genéticas.Hahn, S.; Chitty, L. S. (2008). «Noninvasive prenatal diagnosis: current practice and future perspectives». Current Opinion in Obstetrics & Gynecology 20 (2): 146-151. Estas pruebas pueden realizarse antes que los métodos actuales de diagnóstico prenatal, y al contrario que en estos últimos, no existe riesgo de aborto espontáneo.Lo, Y. M. y otros (1998). «Prenatal diagnosis of fetal RhD status by molecular analysis of maternal plasma». The New England Journal of Medicine 339 (24): 1734-1738. La diagnosis prenatal no invasiva se ha implementado en el Reino Unido y en algunas zonas de EE. UU. Puesto que la tecnología sigue avanzando, es muy probable que se produzca un cambio de la biopsia de corion y la amniocentesis –cuyo riesgo de aborto es respectivamente de un 1% y un 2%Mujezinovic, F.; Alfirevic, Z. (2007). «Procedure-related complications of amniocentesis and chorionic villous sampling: a systematic review». Obstetrics and Gynecology 110 (3): 687-694.Lo, Y. M. (2008). «Fetal nucleic acids in maternal plasma». Annals of the New York Academy of Sciences 1137: 140-143.– a los métodos no invasivos,<ref name=AllyseSayres2012>Allyse, M.; Sayres, L. C.; King, J. S.; Norton, M. E.; Cho, M. K. (2012). «Cell-free fetal DNA testing for fetal aneuploidy and beyond: clinical integration challenges in the US context<-i>». Human Reproduction 27 (11): 3123-3131.</ref>
Al ser un método de diagnóstico prenatal, la técnica del ADN fetal libre en sangre se ve afectada por los mismos problemas éticos y prácticos que otras técnicas semejantes. Por ejemplo, la posibilidad de que la detección prenatal del sexo pueda facilitar los abortos selectivos.
Variantes placentarias y precisión del cfDNA
El ADN fetal en células libres proviene mayoritariamente de la placenta, por lo que su composición genética refleja en gran parte la del tejido placentario. Estudios recientes han señalado que el análisis de cfDNA detecta con alta precisión las variantes germinales de novo del feto, ya que estas mutaciones nuevas están presentes tanto en la placenta como en el propio embrión.
Sin embargo, la placenta puede presentar mosaicismos, es decir, variantes genéticas postcigóticas que aparecen solo en algunos de sus clones celulares. Estas variantes suelen tener frecuencias muy bajas y, en la mayoría de los casos, no se detectan en el cfDNA materno. Por ello, aunque el cribado prenatal no invasivo es fiable para identificar variantes de novo'', puede no reflejar mutaciones que estén únicamente en la placenta. En situacione En situaciones donde se sospecha mosaicismo placentario, se recomienda la confirmación mediante amniocentesis.
Referencias
Categoría:ADN