El linfoma difuso de células B grandes, también conocido por las siglas DLBCL o DLBL es un cáncer de las células B, un tipo de glóbulo blanco responsable de la producción de anticuerpos. Es el tipo más común de linfoma no Hodgkin en adultos,Non-hodgkin, T., & Classification, L. (1997). A clinical evaluation of the International Lymphoma Study Group classification of non-Hodgkin’s lymphoma. The Non-Hodgkin's Lymphoma Classification Project. Blood, 89(11), 3909–18. http://bloodjournal.hematologylibrary.org/content/89/11/3909.full.pdf+html PMID 9166827 con una incidencia anual de 7-8 casos por cada 100000 personas por año.Morton, L. M., Wang, S. S., Devesa, S. S., Hartge, P., Weisenburger, D. D., & Linet, M. S. (2006). Lymphoma incidence patterns by WHO subtype in the United States, 1992-2001. Blood, 107(1), 265–76. doi:10.1182/blood-2005-06-2508 http://bloodjournal.hematologylibrary.org/content/107/1/265.full.pdf+html PMID 16150940Smith, a, Howell, D., Patmore, R., Jack, a, & Roman, E. (2011). Incidence of haematological malignancy by sub-type: a report from the Haematological Malignancy Research Network. British Journal of Cancer, 105(11), 1684–92. doi:10.1038/bjc.2011.450 https://www.nature.com/bjc/journal/v105/n11/pdf/bjc2011450a.pdf PMID 22045184 Este cáncer se presenta principalmente en personas mayores, con una edad media de diagnóstico de aproximadamente 70 años de edad,Smith, a, Howell, D., Patmore, R., Jack, a, & Roman, E. (2011). Incidence of haematological malignancy by sub-type: a report from the Haematological Malignancy Research Network. British Journal of Cancer, 105(11), 1684–92. doi:10.1038/bjc.2011.450 https://www.nature.com/bjc/journal/v105/n11/pdf/bjc2011450a.pdf PMID 22045184 aunque también puede ocurrir en niños y adultos jóvenes con menos frecuencia.Smith, A., Roman, E., Howell, D., Jones, R., Patmore, R., & Jack, A. (2010). The Haematological Malignancy Research Network (HMRN): a new information strategy for population based epidemiology and health service research. British Journal of Haematology, 148(5), 739–53. doi:10.1111/j.1365-2141.2009.08010.x http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-2141.2009.08010.x/pdf PMID 19958356 DLBCL es un tumor agresivo que puede surgir en casi cualquier parte del cuerpo,Vinay Kumar; Abul K. Abbas; Nelson Fausto; Jon C. Aster (28 May 2009). Robbins & Cotran Pathologic Basis of Disease. Elsevier Health Sciences. p. 607. ISBN 978-1-4377-2015-0. y la primera señal de esta enfermedad es por lo general la observación de una masa que crece rápidamente, a veces asociada con fiebre, pérdida de peso y profusa sudoración nocturna.Arnold S. Freeman; Jon C. Aster (2012). "Epidemiology, clinical manifestations, pathologic features, and diagnosis of diffuse large B cell lymphoma". In Denise S. Basow. UpToDate. Waltham, MA: UpToDate.
Las causas del linfoma difuso de células B no son bien entendidas. Por lo general, el DLBCL surge de las células B normales, pero también puede representar una transformación maligna de otros tipos de linfoma o leucemia. Una inmunodeficiencia subyacente constituye un factor de riesgo significativo.Arnold S. Freeman; Jon C. Aster (2012). "Epidemiology, clinical manifestations, pathologic features, and diagnosis of diffuse large B cell lymphoma". In Denise S. Basow. UpToDate. Waltham, MA: UpToDate. La infección con el virus de Epstein-Barr también se ha encontrado que contribuye con el desarrollo de algunos casos de DLBCL.Swerdlow et al. 2008, p. 243.
El diagnóstico de DLBCL se hace mediante la eliminación de una porción del tumor a través de una biopsia, y el posterior examen de este tejido usando un microscopio. Por lo general, un hematopatólogo experimentado hace este diagnóstico.Goldman, Lee; Schafer, Andrew I. (2012). Goldman's Cecil Medicine (24 ed.). p. 1222. ISBN 978-1-4377-1604-7. Varios subtipos de DLBCL han sido identificados, cada uno con una presentación clínica y un pronóstico diferente. Sin embargo, el tratamiento habitual para cada uno de estos es la quimioterapia, a menudo en combinación con un anticuerpo dirigido a las células tumorales.Goldman & Schafer 2012, p. 1225. A través de estos tratamientos, más de la mitad de los pacientes con DLBCL se pueden curar,Akyurek, N.; Uner, A.; Benekli, M.; Barista, I. (2011). "Prognostic significance of MYC, BCL2, and BCL6 rearrangements in patients with diffuse large B-cell lymphoma treated with cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisone plus rituximab". Cancer: n/a. doi:10.1002/cncr.27396. PMID 22213394. y la supervivencia global para los pacientes a los cinco años es de alrededor de 58 %.Feugier, P.; Van Hoof, A.; Sebban, C.; Solal-Celigny, P.; Bouabdallah, R.; Fermé, C.; Christian, B.; Lepage, E.; Tilly, H.; Morschhauser, F.; Gaulard, P.; Salles, G.; Bosly, A.; Gisselbrecht, C.; Reyes, F.; Coiffier, B. (2005). "Long-Term Results of the R-CHOP Study in the Treatment of Elderly Patients with Diffuse Large B-Cell Lymphoma: A Study by the Groupe d'Etude des Lymphomes de l'Adulte". Journal of Clinical Oncology 23 (18): 4117–4126. doi:10.1200/JCO.2005.09.131. PMID 15867204
Clasificación El linfoma difuso de células B abarca un conjunto biológica y clínicamente diverso de enfermedades,Alizadeh, A. A.; Eisen, M. B.; Davis, R. E.; Ma, C.; Lossos, I. S.; Rosenwald, A.; Boldrick, J. C.; Sabet, H.; Tran, T.; Yu, X.; Powell, J. I.; Yang, L.; Marti, G. E.; Moore, T.; Hudson Jr, J.; Lu, L.; Lewis, D. B.; Tibshirani, R.; Sherlock, G.; Chan, W. C.; Greiner, T. C.; Weisenburger, D. D.; Armitage, J. O.; Warnke, R.; Levy, R.; Wilson, W.; Grever, M. R.; Byrd, J. C.; Botstein, D.; Brown, P. O. (2000). "Distinct types of diffuse large B-cell lymphoma identified by gene expression profiling". Nature 403 (6769): 503–511. doi:10.1038/35000501. PMID 10676951 muchos de los cuales no pueden ser separados uno de otro por criterios bien definidos y ampliamente aceptados. El sistema de clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS) define más de una docena de subtipos,WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues, Fourth Edition, Edited by Swerdlow, S.H., Campo, E., Harris, N.L., Jaffe, E.S., Pileri, S.A., Stein, H., Thiele, J., Vardiman, J.W, pp. 233–237. cada uno de los cuales pueden ser diferenciados sobre la base de la localización del tumor, la presencia de otras células dentro del tumor (tales como células T), y si el paciente tiene algunas otras enfermedades relacionadas con DLBCL. Uno de estos grupos bien definidos de particular interés es el,linfoma B de células grandes difusas de mediastino mediastinal primario (tímico) que surge en el timo o en los nódulos linfáticos mediastínicos.WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues, Fourth Edition, Edited by Swerdlow, S.H., Campo, E., Harris, N.L., Jaffe, E.S., Pileri, S.A., Stein, H., Thiele, J., Vardiman, J.W, pp. 250–251.
En algunos casos, el tumor puede compartir características con ambos, el DLBCL y el linfoma de Burkitt. En esas situaciones, el tumor se clasifica simplemente como "linfoma de células B, inclasificable, con características intermedias entre el linfoma difuso de células B y de linfoma de Burkitt" . Una situación similar puede surgir entre DLBCL y el linfoma de Hodgkin, y en ese caso el diagnóstico será de "linfoma de células B, inclasificable, con características intermedias entre el linfoma difuso de células B y el linfoma de Hodgkin".
Cuando un caso de DLBCL no se ajusta a ninguno de los subtipos bien definidos, y además no se considera inclasificable, se clasifica como "linfoma difuso de células B, sin otra especificación" (En inglés: DLBCL-NOS). La mayoría de los casos de DLBCL entran en esta categoría. Muchas investigaciones se han dedicado a la separación de este grupo todavía heterogéneo; tales distinciones se hacen generalmente utilizando la morfología celular, la expresión génica y las tinciones inmunohistoquímicas.
Morfología Morfológicamente se pueden reconocer tres variantes principales: la variante centroblástica, la inmunoblástica y la anaplásica. La mayoría de los casos de DLBCL son centroblásticos, que tiene la apariencia de linfocitos medianos y de gran tamaño con escaso citoplasma. Tienen además núcleos ovales o redondos que contienen cromatina fina, y se divisan entre dos y cuatro nucléolos dentro de cada núcleo. A veces el tumor puede ser monomórfico, compuesto casi en su totalidad de centroblastos. Sin embargo, la mayoría de los casos son polimórficos, con una mezcla de células centroblásticas e inmunoblásticas.WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues, Fourth Edition, Edited by Swerdlow, S.H., Campo, E., Harris, N.L., Jaffe, E.S., Pileri, S.A., Stein, H., Thiele, J., Vardiman, J.W, pp. 234. Los inmunoblastos tienen un citoplasma basófilo significativo y un nucléolo central. Un tumor puede ser clasificado como inmunoblástico si más del 90% de sus células son immunoblastos.WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues, Fourth Edition, Edited by Swerdlow, S.H., Campo, E., Harris, N.L., Jaffe, E.S., Pileri, S.A., Stein, H., Thiele, J., Vardiman, J.W, pp. 234. Esta distinción puede ser problemática, sin embargo, debido a que incluso entre los hematopatólogos no existe un consenso claro para la distinción de los centroblastos y los inmunoblastos, lo que disminuye la fiabilidad del diagnóstico.Harris, N. L.; Jaffe, E. S.; Stein, H.; Banks, P. M.; Chan, J. K.; Cleary, M. L.; Delsol, G.; De Wolf-Peeters, C.; Falini, B.; Gatter, K. C. (1994). "A revised European-American classification of lymphoid neoplasms: A proposal from the International Lymphoma Study Group". Blood 84 (5): 1361–1392. PMID 8068936 La tercera variante morfológica, la anaplásica, está compuesta por células tumorales que aparecen de manera muy diferente de sus contrapartes normales de células B. Las células son generalmente muy grandes con un núcleo pleomórfico redondo, ovalado o poligonal, y pueden parecerse a células de Hodgkin o a las células de Reed-Sternberg.
Expresión génica y microARN