La gliotoxina es un alcaloide azufrado tipo anhidropéptido producido por varias especies de hongos incluyendo patógenos de humanos tales como Aspergillus fumigatus,Scharf DH, Heinekamp T, Remme N, Hortschansky P, Brakhage AA, Hertweck C. Biosynthesis and function of gliotoxin in Aspergillus fumigatus. Appl Microbiol Biotechnol. (2012) 93:467–472 y también en especies de Trichoderma, y Penicillium. La gliotoxina ha sido también reportada en la levadura CandidaLarsen, B,Shah, D, "Candida isolates of yeast produce a gliotoxin-like substance" Mycopathologia (1991) 116:203-208Kupfahl C, Ruppert T, Dietz A, Geginat G, Hof H. Candida species fail to produce the immunosuppressive secondary metabolite gliotoxin in vitro. FEMS Yeast Res. (2012) v.7:986(6)–992Kosalec I, Puel O, Delaforge M, Kopjar N, Antolovic R, Jelic D, Matica B, Galtier P, Pepeljnjak S. "Isolation and cytotoxicity of low-molecular-weight metabolites of Candida albicans". Front. Biosci. (2010) v.13:6893–6904 La gliotoxina fue inicialmente aislada de Gliocladium fimbriatum, y de ahí obtuvo el nombre. Es una epipolitiodioxopiperazina.
La gliotoxina posee propiedades inmunosupresoras así como puede causar apoptosis en ciertos tipos de células del sistema inmune, incluyendo neutrófilos, eosinófilos, granulocito, macrófagos, y timocitos. También actúa como inhibidor de la farnesil transferasa. Inhibe no competitivamente al proteosoma 20S. Actúa bloqueando los grupos tiolde las membranas celulares. Tiene propiedades antibióticas y antifúngicas. También se le ha encontrado actividad antiviral.http://kb.osu.edu/dspace/bitstream/1811/3460/1/V45N02_045.pdf|title=Effects of Gliotoxin on Trichophyton Gypseumhttp://www.springerlink.com/content/xu77512357275320 Antiviral action of gliotoxin
Biosíntesis La gliotoxina es un metabolito que procede de un anhidropéptido mixto de la serina y la fenilalanina. El siguiente paso es la formación del puente epidisulfuro. Por último se forma un epóxido de areno.Jacobus D. M. Herscheid , Rutger J. F. Nivard , Marian W. Tijhuis , Harry C. J. Ottenheijm Biosynthesis of gliotoxin. Synthesis of sulfur-bridged dioxopiperazines from N-hydroxyamino acids. J. Org. Chem. (1980) 45 (10): pp 1885–1888
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Referencias
Identification of an agent in cultures of Aspergillus fumigatus displaying anti-phagocytic and immunomodulating activity in vitro: A. Müllbacher, et al.; J. Gen. Microbiol. 131, 1251 (1985)
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Gliotoxin stimulates Ca2+ release from intact rat liver mitochondria: M. Schweizer & C. Richter; Biochemistry 33, 13401 (1994) Extracellular calcium is not required for gliotoxin or dexamethasone- induced DNA fragmentation: a reappraisal of the use of EGTA'': P. Waring & A. Sjaarda; Int. J. Immunopharmacol. 17, 403 (1995)
Enlaces externos Puri, A., Ahmad, A. and Panda, B. P. (2010), Development of an HPTLC-based diagnostic method for invasive aspergillosis. Biomed. Chromatogr., 24: 887–892. doi: 10.1002/bmc.1382
Categoría:Alcaloides