La fludrocortisona (también llamada 9-alfa-fluorocortisol) es un corticoesteroide sintético con moderada acción glucocorticoide y mucha mayor potencia mineralcorticoide. Sus efectos se circunscriben a la retención de sodio y vasoconstricción. Se usa para reemplazar las hormonas esteroides producidas normalmente por la glándula suprarrenal, que fallan principalmente en la enfermedad de Addison y los síndromes donde se pierden cantidades excesivas de sodio en la orina. Las acciones farmacológicas son similares a las de la aldosterona, un mineralocorticoide endógeno. La actividad para la retención de sodio de fludrocortisona es mayor que la hidrocortisona. La fludrocortisona no tiene una actividad glucocorticoide significativa a dosis terapéuticas. miniaturadeimagen|Similitud química entre las moléculas de Fludrocortisona, Cortisol y Aldosterona
Historia La fludrocortisona, también conocida como 9-alfa-fluorocortisol, es un corticosteroide sintético que se sintetizó por primera vez en 1954 por investigadores de la compañía farmacéutica Merck & Co.
El desarrollo de la fludrocortisona se basó en la investigación previa sobre la hidrocortisona, otro corticosteroide sintético que se había sintetizado en 1950. Los científicos de Merck buscaban crear un análogo de la hidrocortisona con mayor actividad mineralocorticoide y menor actividad glucocorticoide. La fludrocortisona resultó ser diez veces más potente que la aldosterona, la hormona natural que regula el equilibrio de sodio y agua en el cuerpo.
Nombres comerciales
Florinef (en Estados Unidos) Lonikán (en Argentina) Astonín (en España)
Farmacocinética
Vías de administración Este fármaco tiene una vía de administración Oral
Absorción La fludrocortisona una vez se administra por vía oral, se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal. Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan en 1.5 horas, el fármaco circulante se une ampliamente a la albúmina de las proteínas plasmáticas y a la transcortina. La disponibilidad de la fludrocortisona en el plasma después de una dosis oral única de 0.1 mg oscilan entre 20 y 40 ng/ml, disminuyendo gradualmente a lo largo del día, con niveles basales que se alcanzan en aproximadamente 24 horas.
Las concentraciones plasmáticas de fludrocortisona pueden verse afectadas por varios factores, como la edad, la función renal y hepática, y la presencia de otras enfermedades.
Distribución miniaturadeimagen|Explicación gráfica de la distribución de la fludrocortisona en el organismo La Fludrocortisona en gran medida se une a proteínas plasmáticas (aproximadamente el 45%), distribuyendose por todo el cuerpo pero existe una mayor concentración en el hígado, riñones y músculos, además al igual que otros corticoides tiene la capacidad de atravesar la barrera placentaria y distribuirse por leche materna.
Metabolismo y metabolitos La fludrocortisona se metaboliza principalmente en el hígado a través de dos vías principales:
Hidroxilación: Se añade un grupo hidroxilo a la molécula de fludrocortisona en el carbono 6β o 20β. Los principales metabolitos de la hidroxilación son 6β-hidroxifluorocortisol y 20β-dihidrofluorocortisol.
Reducción: El grupo 20-cetona de la molécula de fludrocortisona se reduce a un grupo 20-hidroxi. El principal metabolito de la reducción es 20α-dihidrofluorocortisol.
Excreción La vida media de eliminación plasmática de la sustancia inalterada en humanos adultos es de aproximadamente 1 hora tras su administración intravenosa, y entre 2 y 4 horas tras administración oral de 0,1 mg de fludrocortisona. La vida media de sus distintos metabolitos es de 4,8 horas. Estos valores están sujetos a una gran variación individual. El 80% de la sustancia activa es excretada a través de la orina en las 24 horas siguientes a la administración. Varios de los metabolitos se recuperan en la orina.
Farmacodinamia La fludrocortisona es un mineralocorticoide sintético que se indica para reemplazar la aldosterona endógena en condiciones que resultan en una síntesis endógena faltante o inadecuada. Actúa sobre los riñones para aumentar tanto la reabsorción de sodio como la excreción de potasio . Como sus efectos se ejercen a nivel transcripcional, una dosis única de fludrocortisona puede funcionar en el transcurso de 1 a 2 días a pesar de una vida media plasmática relativamente corta. Al igual que otros corticosteroides sistémicos, la fludrocortisona puede enmascarar signos de infección al deprimir la respuesta inmunitaria normal; las infecciones que ocurren durante el tratamiento con fludrocortisona deben tratarse rápidamente con una terapia antimicrobiana adecuada.
Mecanismo de Acción Los corticosteroides endógenos son secretados por la corteza suprarrenal; sus efectos son debidos a la modificación de la actividad enzimática en lugar de a una acción directa de la hormona inducida. La fludrocortisona imita las acciones de la aldosterona, un mineralocorticoide endógeno. Los mineralocorticoides facilitan la reabsorción de sodio y de iones de hidrógeno y promueven la excreción de potasio a nivel del túbulo renal distal. Pequeñas dosis orales producen una marcada retención de sodio y un aumento de la excreción urinaria de potasio con un aumento resultante en la presión arterial que se debe a la mayor actividad de la angiotensina y a la retención de líquidos. Dosis mayores pueden inhibir la secreción endógena adrenal cortical, la actividad del timo, y la excreción de corticotropina hipofisaria. También pueden promover la deposición de glucógeno del hígado y, si la ingesta de proteínas es inadecuada, inducir un balance negativo de nitrógeno.
Efectos farmacológicos Este fármaco difiere químicamente de la hidrocortisona sólo por un átomo de flúor en el C9. Mediante esta 9α-fluoración se marca la diferencia entre el efecto glucocorticoide y el efecto mineralocorticoide, inclinándose hacia el efecto mineralocorticoide.
El efecto de la fludrocortisona sobre el metabolismo electrolítico es aproximadamente 125 veces mayor que el del cortisol endógeno, su actividad en la gluconeogénesis y como antiinflamatorio es sólo 8 veces superior. Además, la fludrocortisona produce una sensibilización de los vasos a las catecolaminas, un incremento de la turgencia celular y un incremento del volumen sanguíneo.
En cuanto al balance de electrolitos la fludrocortisona produce una retención de sodio y agua en el riñón, junto con un incremento en la excreción de potasio debido al aumento de la expresión de los transportadores sodio-Potasio-ATPasa en el túbulo colector. Con los iones sodio, las moléculas de agua pasan desde la orina primaria hacia la circulación, incrementando de este modo el volumen de sangre y del fluido del tejido intersticial que se encuentra en equilibrio con el suero de la sangre
Interacciones Farmacológicas +Fármacos que interaccionan con Fludrocortisona FármacoResultados de la interacciónAntiácidosSe ha demostrado que la administración de fludrocortisona con inhibidores de la bomba de protones y antiácidos disminuye su absorción. El uso concomitante de anfotericina B, diuréticos y digoxina con fludrocortisona puede causar hipocalemia grave.AINESEl uso concomitante de fludrocortisona con AINE puede aumentar el riesgo de enfermedad ulcerosa pépticaWarfarinaLa fludrocortisona puede alterar la eficacia de la warfarina. Se deben controlar los niveles de TP/INR de los pacientes.Agentes hipoglucemiantes oralesLa fludrocortisona puede causar hiperglucemia, por lo que se deben ajustar las dosis de los medicamentos para la diabetes (metformina, glipizida, glimepirida, pioglitazona, linagliptina, insulina).Inductores enzimáticosLa administración de fenobarbital, fenitoína y rifampicina puede reducir los niveles de fludrocortisona en sangre.HormonasTomar estrógeno o análogo de testosterona masculina con fludrocortisona puede aumentar el riesgo de hinchazón.VacunasLas propiedades inmunosupresoras de la fludrocortisona pueden comprometer la eficacia de la vacuna. Por lo tanto, se recomienda evitar las vacunas durante el uso de fludrocortisona.
Usos
Hipotensión ortostática Durante un ensayo de fase II de no inferioridad doble ciego, aleatorizado, con control activo y cruzado, de doble centro sobre bromuro de piridostigmina para la hipotencion ortosatica en pacientes con Enfermedad de Parkinson. Los pacientes con confirmada fueron asignados aleatoriamente a 3 × 60 mg/día de bromuro de piridostigmina o 1 × 0,2 mg/día de fludrocortisona durante 14 días antes del cruce. Obteniendo los siguientes resultados una mejora significativa del 37 % con fludrocortisona en el resultado primario de caída de la presión arterial diastólica en la prueba ortostática (valor inicial 22,9 ± 13,6 frente a bromuro de piridostigmina 22,1 ± 17,0 frente a fludrocortisona 14,0 ± 12,6 mmHg; P = 0,04), mientras que el bromuro de piridostigmina no tuvo ningún efecto. La fludrocortisona causó un aumento de la presión arterial sistólica periférica en decúbito supino del 11% (valor inicial: 128,4 ± 12,8 frente a bromuro de piridostigmina: 130,4 ± 18,3 frente a fludrocortisona: 143,2 ± 10,1 mmHg; P = 0,01), pero ningún aumento de la presión arterial media central en decúbito supino (valor inicial: 107,2 ± 7,8 frente a bromuro de piridostigmina: 97,0 ± 12,0 frente a fludrocortisona: 107,3 ± 6,3 mmHg; P = 0,047). La gravedad subjetiva de la HO, la puntuación motora y la calidad de vida no cambiaron con ambas intervenciones del estudio. Logrando concluir que el bromuro de piridostigmina es inferior a la fludrocortisona en el tratamiento de la Hipotensión Ortostática en la Enfermedad de Parkinson
shock séptico según (7) se puede hacer una combinación de hidrocortisona y fludrocortisona con los cuales se logra modular la respuesta del huésped ante una infección, mejoraría los resultados clínicos de los pacientes con shock séptico, de donde se obtuvo que de los 1241 pacientes incluidos en el ensayo
La mortalidad a los 90 días fue del 43,0% (264 de 614 pacientes) en el grupo de hidrocortisona más fludrocortisona y del 49,1% (308 de 627 pacientes) en el grupo placebo (P=0,03). El riesgo relativo de muerte en el grupo de hidrocortisona más fludrocortisona fue de 0,88 (intervalo de confianza del 95%, 0,78 a 0,99) La mortalidad fue significativamente menor en el grupo hidrocortisona más fludrocortisona que en el grupo placebo en el momento del alta de la UCI (35,4% frente a 41,0%, P = 0,04), En el alta hospitalaria se obtuvo (39,0% frente a 45,3%, P = 0,02)
Pudiendo concluir que la hidrocortisona más fludrocortisona disminuyó la mortalidad en comparación con el grupo placebo. Se puede revisar estudios similares en (8) y (9)
Hipotensión Intradialítica Durante un ensayo cruzado, aleatorizado y controlado de dos períodos en el Hospital de Lampang en pacientes estables de hemodiálisis crónica que experimentaron IDH >30%, en el cual participaron 17 pacientes con una edad media de 61,7 ± 14,8 años, de los cuales de manera aleatoria los pacientes recibieron una dosis única de 0,2 mg de fludrocortisona 30 minutos antes de cada sesión de hemodiálisis, o no recibieron tratamiento durante 4 semanas. Después de un período de reposo farmacológico de 2 semanas, los participantes cambiaron al otro tratamiento durante 4 semanas.
Los resultados arrojaron que la presión arterial media intradialítica más baja no fue diferente entre los que recibieron fludrocortisona y los que no recibieron tratamiento (76,1 ± 12,5 frente a 73,9 ± 11,5 mmHg, No hubo diferencias en la incidencia de IDH entre los dos grupos (34,4% en fludrocortisona frente a 42,7% en ningún tratamiento, p = 0,137). Sin embargo, en pacientes diabéticos y pacientes con función renal residual, la incidencia de IDH fue significativamente menor cuando recibieron fludrocortisona (30,8 vs. 52,6%, p < 0,001, y 27,6 vs. 74,3%, p < 0,001, respectivamente).
Meningitis Tuberculosa