Las células CHO (del inglés Chinese hamster ovary) son células derivadas de ovario de hámster chino (Cricetulus griseus) y cuyo uso está ampliamente extendido en el campo de la biotecnología como cultivos celulares para la expresión y producción de proteínas recombinantes.
Origen Los hámsteres chinos se usaron por primera vez como animales de laboratorio en 1919, en sustitución de ratones en la investigación de los neumococos. Los esfuerzos del Dr. George Yerganian y otros colegas para domesticar a estos hámsteres a mediados del trajo consigo que durante su cría en cautiverio muchos individuos desarrollasen enfermedades degenerativas, debido al estrecho parentesco de los animales que se cruzaban. No obstante, la aparición de tales enfermedades degenerativas aumentó el interés en el estudio de su genética.
Durante este tiempo los investigadores se dieron cuenta de que el bajo número de cromosomas en los hámsteres chinos (2n=22) los convertía en modelos ideales para el estudio de radiaciones citogenéticas y cultivos celulares. En 1957, durante una investigación sobre la utilidad de varias líneas celulares en el campo de la genética de células somáticas, el Dr. Theodore T. Puck, del departamento de medicina de la Universidad de Colorado, aisló un ovario de una hembra de hámster chino y estableció una nueva línea celular.H. J. Tjio, T. T. Puck (1958): Genetics of somatic mammalian cells. II. chromosomal constitution of cells in tissue culture. In: J. Exp. Med. 108(2):259-271. PMID 13563760 T. T. Puck, S. J. Cieciura, A. Robinson (1958): Genetics of somatic mammalian cells. III. Long-term cultivation of euploid cells from human and animal subjects. In: J. Exp. Med. 108(6):945-956. PMID 13598821 Pronto se pudo ver, que estas células eran bastante resistentes y muy aptas para el cultivo in vitro, y su tiempo de generación era muy rápido. Además, la heterogenidad cariotípica de estas poblaciones celulares las convirtió en un candidato ideal para el estudio de anomalías cromosomáticas.
Uso en biotecnología La primera proteína terapéutica recombinante producida en células mamíferas, el activador tisular del plasminógeno que fue sintetizado usando células CHO, fue aprobado para el uso clínico en 1987. Esto marcó el principio de una nueva era en la producción de proteínas recombinantes y cuyo éxito está basado en el uso de las células CHO para su expresión.
En la actualidad las células CHO son la mejor alternativa a otros sistemas de expresión establecidos como es el caso de líneas celulares derivadas de insectos (Sf9 y Sf21 de Spodoptera frugiperda, Schneider 2 de Drosophila melanogaster, «High Five» de Trichoplusia ni...), bacterias (E. coli, B. subtilis...), levaduras (S. cerevisiae, P. pastoris, H. polymorpha...), entre otros, para la producción de proteínas recombinantes de uso terapéutico con patrones de N-glicosilación similares a los humanos, pues las estructuras de oligosacáridos pueden variar de manera muy significativa en los diferentes sistemas de expresión o incluso carecer de ellas, como es el caso de las bacterias.Betenbaugh, M. J., Tomiya, N., Narang, S., Hsu, J. T., Lee, Y. C., Biosynthesis of human-type N-glycans in heterologous systems.In: Curr Opin Struct Biol 2004, 14, 601-606.Pubmed El patrón de glicosilación en una proteína terapéutica determina su funcionalidad, rechazo o el periodo de vida en el torrente sanguíneo.
También se usan para análisis de toxicidad y de requerimientos nutricionales.
Listado de productos recombinantes + Tabla 1. Lista de algunos productos autorizados por la FDA producidos en células CHO.K.P. Jayapal, K.F. Wlaschin, M.G.S. Yap, W-S. Hu (2007): Recombinant protein therapeutics from CHO cells - 20 years and counting. In: Chem. Eng. Prog. 103(7):40-47. PDF Nombre comercial Principio activo Proteína recombinante Uso terapéutico Compañía Año de autorización por la FDA VectibixPanitumumab Anti-EGFR (anticuerpo) Cáncer metastásico colorrectal Amgen 2006 MyozymeAlglucosidasa alfa α-glucosidasa Enfermedad de Pompe Genzyme 2006 AldurazymeLaronidasa Laronidasa Mucopolisacaridosis I Genzyme 2006 OrenciaAbatacept lgG-CTLA fusión Artritis reumatoide Bristol-Myers Squibb 2005 NaglazymeGalsulfasa N-acetilgalactosamina-4-sulfatasa Mucopolisacaridosis VI BioMarin Pharmaceutical 2005 Luverisr-hLH Hormona luteinizante Infertilidad Serono 2004 AvastinBevacizumab Anti-VEGF (anticuerpo) Cáncer metastásico colorrectal y cáncer de pulmón Genentech 2004 AdvateOctocog alfa Factor VIII (modificada) Hemofilia A Baxter 2003 XolairOmalizumab Anti-IgE (anticuerpo) Asma moderado/severo Genentech 2003 RaptivaEfalizumab Anti-DC11a (anticuerpo) Psoriasis crónica Genentech 2003 FabrazymeAgalsidasa beta α-galactosidasa Enfermedad de Fabry Genzyme 2003 RebifInterferón β-1a Interferón-β Esclerosis múltiple remitente Serono 2002 HumiraAdalimumab Anti-TNFα (anticuerpo) Artritis reumatoide Abbot 2002 AranespDarbepoetina Erythropoietin (modificada) Anemia Amgen 2001 CampathAlemtuzumab Anti-CD52 (anticuerpo) Leucemia linfocítica crónica Genzyme, Bayer 2001 ReFactoMoroctocog alfa Factor VIII (modificada) Hemofilia A Wyeth 2000 MetalyseTenecteplasa Activador tisular del plasminógeno (modificada) Infarto agudo de miocardio Genentech 2000 HerceptinTrastuzumab Anti-HER2 (anticuerpo) Cáncer de pecho metastásico Genentech 1998 EnbrelEtanercept TNFα receptor fusión Artritis reumatoide Amgen, Wyeth 1998 BenefixNonacog alfa Factor IX Hemofilia B Wyeth 1997 Follistim/Gonal-FFolitropina alfa Hormona foliculoestimulante Infertilidad Serono/ NV Organon 1997 RituxanRituximab Anti-CD20 (anticuerpo) Linfoma no-Hodgkin Genentech, Biogen Idec 1997 AvonexInterferón β-1a Interferón-β Esclerosis múltiple remitente Biogen Idec 1996 CerezymeImiglucerasa β-glucocerebrosidasa Enfermedad de Gaucher Genzyme 1994 PulmozymeDornasa alfa Deoxyribonucleasa I Fibrosis quística Genentech 1993 Epogen/PocritEPO Erythropoietina Anemia Amgen/Ortho Biotech 1989 ActivaseAlteplasa Activador tisular del plasminógeno Infarto agudo de miocardio Genentech 1987
Enlaces externos
Chinese Hamster Genome Database (en inglés). Entrada de Cellosaurus para CHO Entrada de Cellosaurus para CHO-K1
Referencias
Categoría:Biotecnología Categoría:Tipos de células