El pramipexol es un agonista dopaminérgico no ergolínico que actúa en receptores dopaminérgicos con mayor afinidad D3, por lo que induce menos hipotensión ortostática que otros agonistas directos de la dopamina. Se usa en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson, Síndrome de las piernas inquietas. Además se ha usado para investigar la depresión clínica y fibromialgia.
Historia El medicamento Pramipexol fue desarrollado por la compañía farmacéutica Boehringer Ingelheim® en el año 1993. En las últimas dos décadas del se fabricaron agonistas dopaminérgicos sintéticos, en reemplazo de los ergotamínicos, entre los que se encuentran ropinirol, rotigotina y pramipexol. Se demostró el efecto benéfico de la terapia conjunta de pramipexol con levodopa. Así mismo, se reportó la efectividad del pramipexol en pacientes de novo y con fluctuaciones para el tratamiento del Parkinson.
El pramipexol fue aprobado en 1997 por la FDA. Shannon demostró su eficacia como monoterapia en Enfermedad de Parkinson leve a moderada y el mismo año, el Journal of the American Medical Association (JAMA) documentó su seguridad y eficacia en la Enfermedad de Parkinson temprana.
Farmacocinética
Vías de administración
Vía oral
Forma farmacéutica Comprimidos de liberación prolongada
Preparaciones Tableta de liberación prolongada de 24 horas, Oral, como clorhidrato dihidratado:
Mirapex ® ER: (Boehringer Ingelheim)
0.375 mg, 0.75 mg, 1.5 mg, 2.25 mg, 3 mg, 3.75 mg, 4.5 mg
Tableta, Oral, como clorhidrato dihidratado:
Mirapex ®:(Boehringer Ingelheim)
1.0 mg, 2.5 mg, 3,75 mg, 4.5 mg
Absorción La biodisponibilidad del pramipexol es superior al 90% y alcanza concentraciones máximas en plasma en tiempo de 1-3 horas. La velocidad de absorción es menor cuando se administra con alimentos y el consumo con alimentos no reduce su absorción.
Distribución En el ser humano, la unión a proteínas del Pramipexol es muy baja (15% - 20%) y el volumen de distribución es grande (400L - 500L) alcanzando concentraciones elevadas en cerebro y eritrocitos.
Metabolismo y metabolitos El metabolismo del pramipexol es menor al 10%, no se ha registrado un metabolito activo en plasma u orina. A pesar de esto, tiene efecto en el metabolismo de la dopamina y sus metabolitos.
Excreción La excreción de Pramipexol es por vía renal de forma inalterada. Aproximadamente el 90% de la dosis marcada con C14 es eliminada a través del riñón, que en heces es menos del 2%. La depuración del pramipexol es de 500 ml/min y la depuración renal de 400 ml/min. La semivida de eliminación dura entre 8 horas y 12 horas dependiendo de la edad .
Dosis Liberación inmediata: Inicia con 0,125 mg 3 veces al día, aumentar a 5 a 7 por día; y mantener en 0,5 a 1,5 mg 3 veces al día.
Suspensión del tratamiento:dosis menores de 0,75 mg hasta 0,75 mg una vez al día, hasta 0,375 mg al día.
Liberación prolongada: Inicia con 0,375 mg una vez al día; aumenta después de 5 a 7 días a 0,75 mg;se llega a 4,5 mg como máximo una vez al día.
Suspensión del tratamiento: Disminuir dosis a 0,75 mg por día hasta 0,375 mg al día
Conversión de liberación inmediata a liberación prolongada: Una tableta por la noche y continuar con una tableta la mañana siguiente. Con una dosis diaria igual.
Farmacodinámica El pramipexol es un agonista dopaminérgico que se une a los receptores D2, con una alta afinidad por D3. Se cree que el pramipexol simula la acción de la dopamina al unirse a sus receptores dopaminérgicos en el cuerpo estriado. Continuando con la vía nigroestriada de la Dopamina.
La dopamina producida en la sustancia negra compacta, se une a los receptores D2, D3 Inhibe la formación de AMPc y activa los canales de Potasio; por lo que el cuerpo estriado no libera GABA, el principal neurotransmisor inhibidor del sistema nervioso, liberando su acción inhibitoria sobre el globo pálido externo permitiendo su acción. Por tanto, se inhibe la acción del núcleo subtalámico de LUYS por medio del globo pálido externo. El núcleo de LUYS al estar inhibido no libera glutamato que activa tanto el globo pálido interno como la sustancia negra reticular que tiene acciones inhibitorias sobre el tálamo. El tálamo al tener vía libre podrá favorecer el movimiento coordinado de la persona.
Mecanismo de acción
Efectos farmacológicos thumb|Via indirecta del pramipexol. Ver vía nigroestriada de la dopamina|471x471pxEl Pramipexol tendrá los siguientes efectos farmacológicos en la enfermedad de Parkinson:
Influye en las tasas de descarga neuronal del cuerpo estriado a través de la activación de los receptores de dopamina en el estriado y la sustancia negra, el sitio de las neuronas que envían proyecciones al cuerpo estriado. Se desconoce la relevancia de la unión del receptor D3 en la enfermedad de Parkinson.
Reducción de la secreción de prolactina dependiendo de la dosis por el aumento de agonista dopaminérgico.
Como agonista de dopamina su acción consiste en sustituir a la dopamina, una sustancia natural en el cerebro y que es necesaria para controlar el movimiento.
El Pramipexol unido presinápticamente a las neuronas dopaminérgicas inhibe la liberación de dopamina; sin embargo, cuando se lesionan las neuronas dopaminérgicas, como sucede en la enfermedad de Parkinson, el pramipexol actúa como un potente agonista D2 postsináptico o cuando se combina con L-dopa en pacientes con enfermedad de Parkinson temprana o avanzada.
Reduce los síntomas de rigidez observados en las primeras etapas de la enfermedad de Parkinson.
El pramipexol es eficaz en la depresión experimental e incluso mejor que la sertralina en los pacientes con enfermedad de Parkinson deprimidos.
Los efectos farmacológicos del Pramipexol en la enfermedad de piernas inquietas es incierto.
Interacciones Fármacos que interaccionan con PRAMIPEXOLFármacoResultados de la interacciónLevodopaInteracción Farmacodinámica: En combinación para el tratamiento de Enfermedad de Parkinson se mostraron incremento de efectos adversos tales como, xerostomía, amnesia, insomnio, alucinaciones, confusión, poliuria y somnolencia.CimetidinaInteracción farmacocinética: Reducción en el aclaramiento de uno o ambos medicamentos en la secreción por túbulos renales con dificultad para eliminarBenzodiacepinaInteracción Farmacodinámica: Puede aumentar la somnolencia y episodios de sueño súbito, al igual que con otros sedantes y ansiolíticos.RasagilinaInteracción Farmacodinámica: psicosis, movimientos musculares involuntarios.NeurolépticosInteracción Farmacodinámica: somnolencia, confusión, falta de coordinación, problemas de atención,mareos, S.neuroléptico maligno. Interacción metabólicaResultados de la interacciónEtanolEfecto aditivo al inducir somnolenciaAlimentosLos alimentos no reducen la absorción del medicamento.EmbarazoSin estudios que confirmen la seguridad del medicamento
Uso clínico
Indicación 01 Enfermedad de Parkinson: El pramipexol es un agonista dopaminérgico de receptores D2 y D3 eficaz en el tratamiento sintomático de la enfermedad de Parkinson en fases tempranas como monoterapia y en fases avanzadas combinado con Levodopa, este medicamento mejora las fluctuaciones motoras y las discinesias, incluso se ha demostrado que tiene efectos neuroprotectores y su uso en la clínica desde fases tempranas demuestra un retraso en la aparición de complicaciones motoras; es especialmente útil en el tratamiento del temblor. En un estudio publicado en Journal of Neurology, el pramipexol mejora los síntomas motores en aproximadamente el 50% de los pacientes.
Indicación 02 Síndrome de piernas inquietas: El pramipexol se utiliza como tratamiento del síndrome de piernas inquietas para potenciar la actividad de los circuitos neuronales interconectados con dopamina, la cual se cree que es deficiente en este síndrome. La revista Sleep Medicine realizó un metaanálisis el pramipexol demostró ser eficaz para 87.6% de los pacientes.
Indicación 03 Depresión: Los trastornos del estado de ánimo son frecuentes en los pacientes con enfermedad de enfermedad de Parkinson, los fármacos agonistas de dopamina actúan sobre diferentes receptores de este neurotransmisor. El pramipexol actúa en el receptor D3 y este receptor se encuentra en el sistema límbico y estarían relacionados con el ánimo y la conducta. En 2015 un estudio de Journal of Psychiatric Research mostró que el pramipexol, cuando se usa en combinación con un antidepresivo de primera línea, mejora síntomas en un 47% de los pacientes con depresión.
Efectos Adversos Reacciones adversas a PramipexolSistema implicadoGrupo CIOSMTipo de reacciónAparato GastrointestinalMuy frecuentesNáuseasFrecuentesEstreñimiento Anorexia
XerostomíaPoco frecuentesDiarrea Disfagia
sialorreaSistema Nervioso CentralMuy frecuentesSomnolencia Reacción extrapiramidal
Insomnio
mareosFrecuentesalucinación Confusión
fatigaPoco frecuentestrastorno del sueño hipersexualidad
vértigoRarosdelirios miastenia
mioclonoMuy raroscomportamiento agresivoSistema CardiovascularMuy frecuentesHipotensión ortostáticaFrecuentesEdema periféricoPoco frecuentesdolor torácicoSistema neuromuscularMuy frecuentesDiscinesiaFrecuentesastenia artritis
temblor Poco frecuentesdolor de espalda bursitis
espasmosMuy raroaumento de la fosfocreatina
El tratamiento con Pramipexol tiene como efectos adversos los siguientes:
Alucinaciones: El tratamiento con dopaminérgicos se constituye por tener como reacción adversas alucinaciones en su mayoría visuales.
Discinesia: En la enfermedad de enfermedad de Parkinson avanzada tras el tratamiento de Pramipexol combinado con Levodopa se produce un movimiento muscular incontrolable e involuntario.
Hipotensión Ortostática: Forma de presión arterial baja que ocurre al ponerse de pie después de estar sentado o acostado.
Movimientos extrapiramidales: Diferentes movimientos involuntarios, como temblores o espasmos.
Distonía: Se ha notificado ocasionalmente distonía axial, incluidos anterocolis, camptocormia y pleurotótonos (síndrome de Pisa). Aunque la distonía puede ser un síntoma de la enfermedad de Párkinson, los síntomas de estos pacientes han mejorado tras la reducción o la retirada del pramipexol.
Somnolencia: Se ha asociado la administración de pramipexol con la aparición de somnolencia y episodios de sueño repentino, especialmente en pacientes con la enfermedad de Parkinson. Debido a posibles efectos aditivos, debe tenerse especial precaución cuando los pacientes estén tomando otros medicamentos sedantes o alcohol, en combinación con pramipexol.
Trastornos del control de impulsos: Los pacientes en tratamiento con Pramipexol pueden presentar síntomas de trastornos del control de impulsos incluyendo ludopatía, aumento de la libido e hipersexualidad, gasto o compra compulsiva, atracones e ingesta compulsiva. Sí estos síntomas se desarrollan, se debe considerar una reducción de la dosis o la interrupción escalonada del tratamiento.
Manía y delirio: Los pacientes pueden presentar manías y delirios en pacientes tratados con pramipexol. La aparición de estos síntomas señala que debe haber una reducción de la dosis o la interrupción progresiva del tratamiento.
Síndrome neuroléptico maligno: Ante la interrupción brusca del tratamiento dopaminérgico, se han notificado síntomas indicativos del síndrome neuroléptico maligno.
Síndrome de abstinencia a agonistas de la dopamina (SAAD): Los pacientes con trastornos del control de los impulsos y los que reciben una dosis diaria alta y dosis acumuladas altas de agonistas de la dopamina pueden tener un riesgo mayor. Los síntomas de abstinencia pueden incluir apatía, ansiedad, depresión, cansancio, sudoración, dolor y no responden a la levodopa.
Intensificación: Un efecto paradójico en donde se empeora la sintomatología de las piernas inquietas.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad al Pramipexol o a cualquier componente de la formulación.
Precaución
Precauciones relacionadas con los efectos adversos