El metoprolol es un medicamento beta bloqueador; específicamente, antagonista selectivo del receptor adrenérgico β1. Se prescribe en el tratamiento de enfermedades cardiovasculares, como la hipertensión arterial, la angina de pecho y los trastornos del ritmo cardíaco. El metoprolol reduce o inhibe el efecto estimulante de las catecolaminas sobre el corazón, disminuyendo el gasto cardiaco (disminuye la frecuencia y la contractilidad cardiaca) y la presión arterial. En la enfermedad isquémica del miocardio aumenta el tiempo sistólico y disminuye la poscarga. Esto puede prevenir complicaciones graves, como ataques cardíacos y accidentes cerebrovasculares.http://inhrr.gob.ve/fichasfarma/archivos/20190405093241_2338.pdf
Historia En 1966 durante la búsqueda de derivados capaces de evitar el efecto broncodilatador del propanolol en pacientes con asma, el equipo de Imperial Chemical Industries lanzó el practolol, el primer compuesto representativo de los bloqueadores beta de segunda generación, que son fármacos que mostraron tener una mayor afinidad por el receptor β1 adrenérgico que por el β2 y se clasificaron como bloqueadores β1 selectivos o bloqueadores beta cardioselectivos por la presencia predominante del receptor β1 en el corazón. En 1975, el practolol sale del mercado y el posteriormente inició el desarrollo de fármacos que dieron origen a los nuevos bloqueadores beta cardioselectivos como son el atenolol y el metoprolol
Descripción La acción del metoprolol es antagonizar los receptores β1, presentes en corazón, riñón, neurohipófisis y glándula suprarrenal. El efecto antihipertensivo se debe a reflejos vasculares parasimpáticos vasodilatadores secundarios a la disminución de gasto cardiaco, también contribuye la disminución de la secreción de vasopresina (neurohipófisis) y renina (renal), mediadas por receptores β1.
La síntesis comienza con la bromación de la 4-hidroxifenil metil cetona mediante la reacción con CuBr2 en acetato de etilo. Este proceso genera la bromocetona, que posteriormente se convierte en metoxicetona al ser tratada con metóxido sódico en metanol. La reducción del carbonilo cetónico a un grupo metileno se realiza mediante hidrogenación utilizando hidrógeno molecular con Pd/C en ácido acético, y esto da como resultado el 4-(2-metoxietil)fenol. Al hacer reaccionar este compuesto con epiclorohidrina en acetonitrilo y en presencia de carbonato potásico, se obtiene el epóxido, que al reaccionar con isopropilamina, conduce finalmente a la formación del metoprolol.https://pmcarda.files.wordpress.com/2015/02/tema2-antihipertensivos6.pdf
Propiedades físicas El metoprolol tiene un punto de fusión muy bajo, alrededor de 45 grados centígrados. Por ello siempre es elaborado en una solución salinizada, como todos los medicamentos con puntos de fusión menores a 100 °C, condición que dificulta su elaboración dentro de un medio de trabajo. La base libre existe como un sólido blanco seroso, mientras que el tartrato es un material fino y cristalino. Se metaboliza en el hígado a metabolítos inactivos.
Farmacocinética
Vías de administración La administración de metoprolol suele ser oral, en pocas ocasiones intravenosa. Los comprimidos orales de acción corta suelen administrarse dos o tres veces al día, mientras que los comprimidos de acción prolongada son de dosis diaria, ambos inmediatamente después o durante la ingesta de alimentos.
Absorción El metoprolol es moderadamente lipofílico, de alta solubilidad y permeabilidad; se absorbe casi por completo tras la administración oral, pero la biodisponibilidad es entre el 40-50% debido al metabolismo de primer paso. La disponibilidad sistémica de una dosis oral puede aumentar aproximadamente un 20-40% si se administra con alimentos.
Distribución El metoprolol se distribuye ampliamente por todo el organismo; incluyendo el corazón, los pulmones, el hígado y los riñones; siendo capaz de atravesar la barrera placentaria y la barrera hematoencefálica. Aunque la unión del metoprolol a proteínas plasmáticas es baja, aproximadamente 5-10%, sus efectos hipotensores permanecen al menos un mes después de la discontinuación del fármaco, posiblemente debido a que el fármaco se deposita extensamente en algunos tejidos.
Metabolismo El metoprolol se metaboliza principalmente en el hígado a través de un proceso conocido como metabolismo de primer paso hepático. Esto significa que cuando se administra por vía oral, pasa a través del hígado antes de ingresar a la circulación sistémica. Durante este proceso, el metoprolol sufre un metabolismo oxidativo en el hígado llevado a cabo principalmente por la isoenzima P450 2D6 (CYP2D6). Esta enzima es responsable de la transformación del metoprolol en su principal metabolito activo, llamado alfa-hidroximetoprolol. Después de tomarlo por vía oral, el metoprolol se absorbe de manera rápida y casi completa a través del sistema digestivo. Sin embargo, al experimentar un importante metabolismo de primer paso, solo el 50% del mismo alcanza la circulación sistémica sin alterar. El alfa-hidroximetoprolol conserva la actividad bloqueadora beta - adrenérgica y contribuye al efecto terapéutico del fármaco. La capacidad del hígado para metabolizar el metoprolol está influenciada por la actividad de la enzima CYP2D6. Existe una variabilidad entre individuos en la actividad de esta enzima debido a diferencias genéticas. Algunas personas pueden tener una actividad CYP2D6 reducida o nula, lo que puede afectar el metabolismo y la respuesta al metoprolol.
Excreción La vida media plasmática está entre 3 a 5 horas, aunque en metabolizadores lentos la vida media puede abarcar entre 7 y 9 horas. El metoprolol se excreta en la orina, el 5% de la dosis dosis se excreta sin cambios y el resto principalmente en forma de metabolitos por filtración glomerular.https://cima.aemps.es/cima/pdfs/es/ft/82000/FT_82000.pdf
Farmacodinamia
Mecanismo de Acción miniaturadeimagen|El metoprolol se une selectivamente a los receptores β1 adrenérgicos en el corazón, evitando que las moléculas de adrenalina y noradrenalina se unan a estos receptores. Al bloquear los receptores β1, el metoprolol reduce la estimulación adrenérgica y, por lo tanto, puede disminuir la entrada de calcio y sodio a las células cardíacas. miniaturadeimagen|Metoprolol bloquea los receptores β1 ubicados en el riñón, esto evita que haya entrada de iones de calcio a la célula generando la disminución de la liberación de renina, de modo que hay una disminución de la liberación de angiotensina disminuyendo la vasoconstricción periférica y por ende la hipertensión. El metoprolol actúa principalmente bloqueando los receptores β1 adrenérgicos, que se encuentran en el corazón, en ciertos tejidos del sistema nervioso central y en otros órganos como el riñón. Al bloquear estos receptores, el metoprolol inhibe la acción de las catecolaminas, como la adrenalina y la noradrenalina, que son responsables de estimular los receptores β1. miniaturadeimagen|La acción del metoprolol como antagonista β1 influye en la disminución de la presión arterial e indirectamente contribuye al equilibrio y la reducción de la secreción de vasopresina y arginina en la neurohipófisis. Efectos farmacológicos Disminución del gasto cardíaco: Acción directa sobre el nodo sinusal con un efecto antagonista que disminuye la frecuencia cardíaca (Efecto cronotrópico negativo) y la fuerza de contracción del corazón (Efecto inotrópico negativo).
Reducción de la presión arterial: Al disminuir la frecuencia cardíaca y la fuerza de contracción del corazón, es beneficioso en el tratamiento de la hipertensión arterial.
Antiarrítmico: Efecto dromotrópico negativo, el efecto dromotrópico negativo implica una disminución en la velocidad de conducción eléctrica del nodo atrio ventricular.
Efecto antianginoso: Al disminuir la frecuencia cardíaca y la fuerza de contracción del corazón, aumenta el tiempo diastólico y el corazón se oxigena en diástole es beneficioso en el tratamiento de la angina de pecho, un trastorno caracterizado por el dolor en el pecho debido a la falta de flujo sanguíneo y oxígeno al corazón.
Efectos en el sistema nervioso central: El metoprolol puede cruzar la barrera hematoencefálica y disminuye los efectos noradrenérgicos que median la ansiedad, los efectos vasculares tienen utilidad en la profilaxis de migraña.
Interacciones +Fármacos que interaccionan con MetoprololFármaco Resultados de la InteracciónInsulinaFarmacodinámica. Disminuye la acción hipoglucemiante de la insulina en pacientes diabéticos. Porque la secreción de insulina también utiliza receptores beta adrenérgicos.NitroglicerinaFarmacodinámica. Potencia el efecto hipotensor del metoprolol.Alimentos ricos en calcioFarmacocinética. Evitar suplementos o alimentos con alto contenido de calcio, ya que este mineral puede disminuir la eficacia de estos medicamentos. Es recomendable tomar el medicamento después de la ingestión de este tipo de alimentos o suplementos, mínimo 2 horas después.Quinidina MirabegronFarmacocinética. Inhiben la CYP2D6 y su metabolismo teniendo un efecto en la concentración plasmática del metoprolol, en la que hay un aumento en los niveles plasmáticos.Amiodarona
Verapamilo
DiltiazemFarmacodinámica. Puede generar en los pacientes bradicardia sinusal pronunciada cuando se tratan simultáneamente con metoprolol. La amiodarona tiene una vida media extremadamente larga por lo que las interacciones pueden ocurrir en un tiempo largo. Además, medicamentos como el verapamilo puede generar hipotensión, mareos y desmayos.CimetidinaFarmacocinética. Aumentar la biodisponibilidad de agentes como el metoprolol, al afectar el flujo sanguíneo hepático.
Uso Clínico
Hipertensión Arterial Buena eficacia terapéutica y la tolerabilidad del metoprolol en la hipertensión de leve a moderada. Ofrece como resultado un control de la presión arterial generalmente se logra con dosis diarias únicas o divididas de 100 a 200 mg. El metoprolol es una mejor opción frente a un β-bloqueador no selectivo para tratar la hipertensión en pacientes con asma o diabetes. Debe tenerse en cuenta que, aunque el riesgo de broncoespasmo se reduce, no está del todo ausente cuando se inicia un tratamiento con metoprolol a pacientes con hipertensión y asma.
Infarto agudo de miocardio El metoprolol también se utiliza para mejorar la probabilidad de supervivencia después de experimentar un ataque al corazón. La administración temprana de beta-bloqueantes en pacientes con infarto agudo de miocardio reduce el riesgo de un nuevo ataque y de la aparición de fibrilación ventricular, aunque también aumenta el riesgo de shock cardiogénico, especialmente durante el primer día de recuperación. Por lo tanto, la recomendación más cautelosa sería considerar el uso de beta-bloqueantes solo cuando el paciente con infarto de miocardio se encuentre en una condición hemodinámica normal.https://scielo.isciii.es/pdf/medinte/v30n3/resumen2.pdf
Taquicardia supraventricular El metoprolol bloquea los efectos del aumento de la actividad simpática y con ello, disminuye la frecuencia cardiaca mediante la automaticidad reducida en las células marcapasos, como también, a través de la prolongación del tiempo de conducción supraventricular. Las dosis recomendadas son de 100-200 mg administradas en 2-3 tomas. Si es necesario, debe incrementarse la dosis.
Dosis y administración left|thumb|Toprol XL 50mg Hipertensión