El bisacodilo es un fármaco laxante prescrito en el tratamiento del estreñimiento crónico, que actúa en la luz del intestino grueso, aumentando la motilidad, reduciendo el tiempo de tránsito y aumentando el contenido de agua en las heces. Se expende sin fórmula de prescripción, puede ser administrado por vía oral o vía rectal.
Historia El bisacodilo, un compuesto sintético derivado de la antraquinona (compuesto orgánico que se encuentra de manera natural en varias plantas). El bisacodilo no se extrae directamente de ninguna planta, es el resultado de una serie de investigaciones científicas que se desarrollaron a lo largo de la década de 1950 con la exploración del potencial terapéutico de compuestos presentes en diversas plantas y con propiedades laxantes conocidas desde la antigüedad. En la década de 1920, científicos sentaron las bases para futuras investigaciones al comprender los mecanismos de acción de estos compuestos en el organismo.
Posteriormente, en la década de 1950, científicos alemanes de la compañía farmacéutica C.H. Boehringer Sohn sintetizó el bisacodilo. Este avance representó un hito en la búsqueda de un tratamiento más efectivo para el estreñimiento. Tras su patente y comercialización bajo el nombre "Laxoberal" en 1957, el bisacodilo se introdujo en el mercado internacional, convirtiéndolo en una opción terapéutica segura y eficaz para millones de personas que sufren de estreñimiento ocasional o como preparación para procedimientos médicos.
Exploración del potencial terapéutico de compuestos de antraquinona.
En el , los científicos comenzaron a aislar y estudiar los compuestos de antraquinona presentes en estas plantas. Descubrieron que estos compuestos tenían la capacidad de estimular el movimiento intestinal (peristalsis) y aumentar la secreción de fluidos intestinales, promoviendo así la evacuación de las heces. A principios del , la investigación sobre los compuestos de antraquinona se intensificó. Se sintetizaron derivados semi-sintéticos y sintéticos con mayor potencia laxante que los compuestos naturales. Entre estos derivados, se encontraba la emodina, un compuesto que posteriormente sería utilizado como base para el desarrollo del bisacodilo.
Descripción El bisacodilo, químicamente conocido como 4,4'-diacetoxi-difenil-(piridil-2)-metano.
Es un medicamento ampliamente utilizado dentro del grupo de los laxantes estimulantes, perteneciente a la categoría de fármacos diseñados para tratar el estreñimiento ocasional y facilitar la evacuación intestinal en ciertas situaciones médicas específicas. Su función principal radica en la irritación de las terminaciones nerviosas del intestino, lo que desencadena contracciones musculares y aumenta la motilidad intestinal. Esta acción produce un efecto laxante que ayuda a aliviar el estreñimiento y a vaciar los intestinos, siendo útil en situaciones como la preparación para procedimientos médicos que requieren un intestino limpio, como las colonoscopias o ciertas cirugías abdominales.
Farmacocinética Vías de administración Vía oral Comprimidos o cápsulas
Solución líquida: En algunos casos, el bisacodilo puede presentarse en forma líquida para su administración oral, lo cual puede resultar beneficioso para pacientes con dificultades para tragar comprimidos o cápsulas.
Vía rectal Supositorios: Los supositorios de bisacodilo se introducen en el recto, donde se disuelven y liberan el principio activo directamente en el colon, induciendo así la evacuación intestinal en un periodo de 15 a 60 minutos. Enemas rectales: Los enemas rectales de bisacodilo se administran mediante la introducción de una solución líquida en el recto a través de un aplicador. La solución se retiene durante un breve periodo antes de ser expulsada junto con las heces, facilitando así la evacuación intestinal.
Absorción La absorción del bisacodilo y el inicio de su efecto laxante dependen de diversos factores, incluyendo la forma farmacéutica (comprimido, supositorio, etc.), la dosis administrada y las características individuales del paciente. En el caso del bisacodilo, el efecto de primer paso es extenso, lo que significa que una gran parte del medicamento se metaboliza en la mucosa del intestino delgado antes de llegar a su sitio de acción en el intestino grueso, se estima de que entre el 60% y el 80% del bisacodilo absorbido en el intestino delgado se metaboliza. Esto significa que solo se obtendrá una biodisponibilidad entre el 20% y el 40% del bisacodilo administrado que llega sin modificar a la circulación sistémica y está disponible para actuar en el intestino grueso.La administración del bisacodilo en supositorios puede aumentar su biodisponibilidad hasta un 60%.
Distribución Se distribuye a través del torrente sanguíneo hacia varios tejidos y órganos del cuerpo. El bisacodilo no se metaboliza significativamente en el hígado y se excreta principalmente en las heces sin cambios, esto significa que el fármaco no se acumula en el organismo. Dado su mecanismo de acción local en el intestino, el bisacodilo ejerce su efecto principalmente en el tracto gastrointestinal, donde estimula las contracciones musculares y aumenta la motilidad intestinal, aunque no se distribuye ampliamente en otros tejidos, su efecto laxante puede tener implicaciones sistémicas, como la posible pérdida de electrólitos debido a la eliminación acelerada de las heces. En el caso de la administración rectal del bisacodilo, el proceso de distribución en el organismo sigue siendo similar en muchos aspectos, aunque con algunas diferencias importantes. Después de la administración rectal, el bisacodilo se absorbe a través de la mucosa rectal y se distribuye en el torrente sanguíneo, desde allí, se transporta a través de la circulación sistémica hacia varios tejidos y órganos del cuerpo, incluyendo el tracto gastrointestinal.
El bisacodilo, al igual que en la administración oral, no experimenta una metabolización significativa en el hígado y regresa al intestino por vía biliar, esto implica que la distribución del bisacodilo se limita principalmente al tracto gastrointestinal y a los tejidos alcanzados por la circulación sanguínea, independientemente de si fue administrado por vía oral o rectal. Sin embargo, la administración rectal puede tener una velocidad de absorción más rápida en comparación con la administración oral, lo que podría resultar en un inicio de acción más rápido del bisacodilo. Esto se debe a que el fármaco se absorbe directamente a través de la mucosa rectal, evitando el paso por el tracto gastrointestinal y la posible degradación por enzimas digestivas.
Metabolismo y metabolitos El bisacodilo es metabolizado en la mucosa intestinal convirtiéndose en el metabolito activo bis-(p-hidroxifenil)-piridil-2-metano (BHPM), siendo este el responsable del aumento de las contracciones peristálticas del colon, la anterior acción está mediada por las enzimas desacetilasas endógenas; se ha estimado que la vida media plasmática del BHPM es de 7,7 horas para los comprimidos.
Excreción La excreción del bisacodilo se produce principalmente a través de dos vías, la proporción de excreción por cada vía puede variar dependiendo de factores como la dosis administrada, la edad del paciente y su función renal. Vía renal: El bisacodilo y sus metabolitos se eliminan en gran parte por los riñones a través de la orina. Vía fecal: Una parte del bisacodilo se excreta sin cambios a través de las heces.
Farmacodinámica Mecanismo de acción El bisacodilo, como laxante estimulante, desencadena su acción a través de un proceso complejo en el colon. Las enzimas intestinales y bacterianas hidrolizan el bisacodilo a un metabolito activo llamado bis-(p-hidroxifenil)-piridil-2-metano (BHPM), que estimula la mucosa intestinal y desencadena una respuesta refleja que se traduce en contracciones musculares en el colon, conocidas como peristaltismo, responsable de su acción laxante. La motilidad colónica puede presentarse como contracciones fásicas (contracciones de corta duración) o como tono (estado prolongado de contracciones). 700px|bisacodilo|centro|thumb|Gráfica 1. Simulación del peristaltismo por irritación de mucosa
Este metabolito tiene un doble efecto en el colon: actúa como un agente antiabsortivo-secretor y como un agente procinético directo al estimular las terminaciones nerviosas parasimpáticas en la mucosa colónica; el agente antiabsortivo-secretor aumenta la liberación de agua y electrolitos en el colon e inhibe la absorción de agua, lo que mejora la consistencia y aumenta el volumen de las heces, el agente procinético activa el peristaltismo intestinal, estimulando la defecación.
El bisacodilo estimula la adenilato ciclasa en las células, lo que altera la absorción de líquidos del intestino delgado, e incrementa los niveles de AMP cíclico y desencadena la secreción activa de cloruro y bicarbonato, junto con la salida pasiva de sodio, potasio y agua, y la disminución en la absorción de sodio y cloruro en dichas células. Además, el bisacodilo puede provocar su efecto laxante al reducir la presencia de acuaporina 3 (AQP3) en el colon, inducida por la secreción de PEG(2) que se da por la activación directa de los macrofagos del colon lo que resulta en la inhibición de la transferencia de agua desde el lado luminal al vascular.
Como resultado, se produce una mayor cantidad de líquido en el intestino, lo que ablanda las heces y facilita su paso a través del tracto gastrointestinal, por lo tanto, el bisacodilo no solo actúa directamente sobre la motilidad intestinal mediante la estimulación del peristaltismo, sino que también influye en la consistencia de las heces al promover la secreción de líquido en el colon.
700px|bisacodilo|centro|thumb|Gráfica 2. Laxantes irritantes del intestino grueso derivados de la antraquinona
El paso a paso del medicamento en el intestino grueso, es el siguiente: Después de su administración oral o rectal, pasa al hígado, donde sufre el proceso de glucuronidación (Se añade un grupo glucurónido a la molécula del bisacodilo) convirtiéndolo en un glucurónido inactivo, este es transportado desde el hígado hacia el intestino grueso, en el intestino las bacterias hidrolizan el bisacodilo glucurónido mediante la enzima esterasa, convirtiéndolo en su forma activa difenol, el difenol es el compuesto activo que me va a generar la irritación de la mucosa del intestino grueso, la motilidad intestinal y la acumulacion de agua y electrolitos, con el fin de evacuar las heces.
Efectos farmacológicos Reducción y/o eliminación del estreñimiento Trastornos gastrointestinales: Puede evidenciar dolor abdominal, flatulencias, distensión abdominal e hipotonía intestinal. Trastornos en piel: Es muy poco probable de evidenciar aunque puede presentar erupciones cutáneas exantemáticas
El uso de bisacodilo de manera repetida o durante largos periodo de tiempo puede dar lugar a fenómenos de desequilibrio electrolítico
Puede dañar la mucosa Respuesta inflamatoria Puede causar hipermagnesemia Puede disminuir la tasa de filtración glomerular.
Interacciones El bisacodilo puede interactuar con otros medicamentos que actúan en el intestino, potenciando o disminuyendo sus efectos. bisacodilo|520px|centro|