La Sitagliptina es un medicamento hipoglucemiante oral, que pertenece a la clase de fármacos conocidos como inhibidores de la dipeptidil peptidasa-4 (DPP-4). Está indicado en el tratamiento de diabetes tipo 2, con el objetivo de disminuir la insulinorresistencia. Actúa al aumentar la liberación de insulina después de comer y reducir las concentraciones de glucosa en sangre.
Historia La sitagliptina fue aprobada por primera vez por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA), en el año 2006 con el nombre comercial de Januvia®. La amplia experiencia clínica ha establecido firmemente la eficacia glucémica de la sitagliptina oral.
Desde entonces, ha habido varios estudios clínicos sobre su uso en el tratamiento de la diabetes tipo 2. Algunos de estos estudios han comparado los efectos de la sitagliptina con otros medicamentos para la diabetes tipo 2, como la metformina y la glimepirida.
Descripción La Sitagliptina se puede sintetizar de varias maneras diferentes. Una de ellas es a partir de ciclopropilo glucopirano, que se somete a una condensación con un ácido difusible como el ácido fórmico o el ácido clorhídrico, en presencia de una base organometálica como el sodio metilato. Otra forma implica la síntesis a partir de anhídrido glutárico, a través de la adición de una amina primaria como nucleófilo, lo que resulta en la Sitagliptina dimetil glutarato. Este compuesto se puede convertir en Sitagliptina a través de una reacción de alquilación con un alquilhaluro seleccionado. Una tercera opción es la síntesis a partir de una amina primaria, añadiendo una base de Grignard a la amina primaria. El producto resultante es la Sitagliptina metilamina, que también se puede transformar en Sitagliptina mediante alquilación. La sitagliptina posee alta capacidad hidrosoluble y es fácilmente absorbida por el cuerpo, por lo que es muy efectiva cuando se toma como una solución oral.
Farmacocinética Ver farmacocinética.
Vías de administración La Sitagliptina se administra por vía oral en forma de comprimidos. La dosis recomendada de Sitagliptina puede variar según la condición del paciente. Es importante que se siga la prescripción médica y se respeten estrictamente las instrucciones de dosificación.Tiene una biodisponibilidad relativamente alta del 87% después de la ingestión oral y el 38% circula unida a proteínas. Su vida media es de 12,4 h, lo que permite una dosificación diaria.
Absorción La absorción de la Sitagliptina es rápida después de la administración oral, alcanzando su concentración plasmática máxima en 1-4 horas. Su farmacocinética no se ve afectada por la alimentación, la edad, el sexo o la obesidad. Es poco probable que interactúe con otros medicamentos que incluyan vías como la CYP3A4, 2C8, 2C9.
Distribución El volumen de distribución de la Sitagliptina después de su administración oral es de aproximadamente 198 litros en adultos sanos. La Sitagliptina se une en un 38% a las proteínas plasmáticas humanas, por medio de las cuales se distribuye por todo el cuerpo a través del torrente sanguíneo para llegar a los tejidos periféricos y ejercer su función como inhibidor de la DPP-4 en el tratamiento de la diabetes tipo 2. Es importante tener en cuenta que la distribución de la Sitagliptina puede variar según la condición del paciente, la dosis administrada y otros factores.
Metabolismo y metabolitos Después de una dosis oral de Sitagliptina 12, el fármaco se elimina principalmente sin cambios en la orina, y se han identificado varios metabolitos inactivos en la orina y las heces. Sin embargo, la actividad farmacológica de estos metabolitos no ha sido bien caracterizada. Se ha demostrado que la glucuronidación es un importante paso en el metabolismo de la Sitagliptina y que la enzima UDP-glucuronosiltransferasa (UGT) es responsable de este proceso. También se ha demostrado que el citocromo P450 CYP3A4 juega un papel mínimo en el metabolismo de la Sitagliptina.
Excreción La excreción de la sitagliptina ocurre principalmente a través de los riñones, y aproximadamente el 79% de la dosis administrada se excreta sin cambios en la orina. Además, se han identificado varios metabolitos inactivos en la orina y las heces, aunque su actividad farmacológica no ha sido bien caracterizada.
En cuanto a su liberación farmacológica, la sitagliptina se va eliminando principalmente por vía renal a través de la orina y su semivida de eliminación es de aproximadamente 12.4 horas en sujetos sanos.
En general, la sitagliptina es bien tolerada y su eliminación no se ve afectada por la edad, el género y la presencia de ciertas enfermedades. Como siempre, es importante seguir las indicaciones de su médico o farmacéutico para la administración de la sitagliptina.
El aclaramiento renal de la sitagliptina es de aproximadamente el 14% de la dosis administrada y el aclaramiento hepático es de aproximadamente el 86%.
Farmacodinámica Ver farmacodinámica.
Mecanismo de Acción derecha|miniaturadeimagen|279x279px|Mecanismo de acción de la Sitagliptina. El mecanismo de acción de la sitagliptina consiste la inhibición reversible de la enzima DPP-4 (dipeptidil peptidasa-4), lo que aumenta la cantidad de GLP-1 (péptido similar al glucagón tipo 1) activo disponible en el cuerpo. La activación de la vía del receptor del GLP-1 resultante mejora la secreción de insulina y disminuye la producción de glucagón, lo que reduce la concentración de glucosa en la sangre. derecha|miniaturadeimagen|276x276px|Mecanismo de acción de la Sitagliptina en célula beta pancreática. El aumento de GLP-1 y GIP endógeno, secretados por las células L del intestino delgado, estimula la secreción de insulina dependiente de glucosa desde las células beta del páncreas, produciendo aumento en sus niveles y por lo tanto aumento de captación de glucosa en los tejidos periféricos.
Adicionalmente, en las células alfa, gracias a GLP - 1 se disminuye la liberación del glucagón, obteniendo una disminución de liberación de glucosa hepática. Ambos procesos proporcionan una disminución de la glucemia.
Efectos farmacológicos Los efectos farmacológicos de la Sitagliptina son:
Aumento de los niveles de incretina en el cuerpo, estimulación de producción de insulina, reducción de glucosa en la sangre: los efectos farmacológicos de la sitagliptina incluye principalmente la inhibición selectiva de la enzima dipeptidil peptidasa-4 (DPP-4), lo que resulta en un aumento de los niveles de incretina en el cuerpo, estimulando la producción de insulina de las células beta del páncreas, disminuyendo la producción de glucagón, lo que conduce a una reducción en los niveles de glucosa en la sangre. Con este efecto fisiológico, se tiende a la mejoría de los signos clínicos de diabetes tipo 2, como polidipsia, poliuria, polifagia.derecha|miniaturadeimagen|323x323px|Acción farmacológica de la Sitagliptina.
No hay efecto cardiovascular: en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 con compromiso cardiovascular no se ha encontrado alteración alguna de riesgo o beneficio. La respuesta individual a la sitagliptina puede variar según la condición del paciente y otros factores.
No hay aumento de peso corporal:Se tiene en cuenta el efecto de la insulina en los adipocitos del tejido adiposo aumentando la sensibilidad a la insulina mediante las hormonas adiponectina y leptina en la contribución del peso corporal, pero no se hallan cambios relevantes en el peso corporal. Efecto sobre la lipemia postprandial: en interacción sitagliptina/metformina, lo cual es importante para mejorar el riesgo cardiometabólico de los pacientes con diabetes tipo 2.
Aumenta sensibilidad de glucosa en el músculo: captación de glucosa en músculo por efecto en la elevación de insulina.
Interacciones FármacoResultados de la interacciónFamilia inhibidores de la DPP-4, Saxagliptina, LinagliptinaFarmacodinamia: riesgo de generar hipoglucemia. Al elevarse los niveles de insulina, disminuyen los niveles de glucosa en sangre.Sulfonilurea, Agonista PPARγ, MetforminaFarmacocinética: no alteran significativamente la farmacocinética de sitagliptina en pacientes con diabetes tipo 2.DigoxinaFarmacocinética: la Sitagliptina tiene un efecto mínimo potenciador sobre las concentraciones plasmáticas de digoxina, aumentando el área bajo la curva y la concentración máxima.CiclosporinaFarmacocinética: la coadministración de Sitagliptina y ciclosporina aumenta los valores de AUC y concentración máxima de Sitagliptina. Estos cambios en la farmacocinética de Sitagliptina no se consideran clínicamente significativos.GatifloxacinaFarmacodinamia: afecta los niveles de glucosa en sangre, se contraindica en pacientes con diabetes. La interacción provoca hipoglucemia grave que puede resultar en coma diabético.DulaglutidaFarmacocinética: aumento en plasma concentraciones de dulaglutida. No se considera clínicamente relevante.Corticosteroides, Furosemida, Diuréticos de Asa, tiazídicos, Somatropina, Homólogo de hormona luteinizanteFarmacocinética: interfieren con el control de la glucosa en sangre y reduce la eficacia de la Sitagliptina y otros medicamentos para la diabetes. Se requiere ajuste de dosis de la Sitagliptina.
Uso Clínico Indicaciones Monoterapia en diabetes tipo 2: sirve para mejorar el control glucémico en pacientes con diabetes tipo 2 que no están controlados adecuadamente, en combinación con ejercicios y un régimen alimenticio, o en caso de sufrir efectos adversos por uso de otro mimético de incretinas.
Coadyuvantes de otros antidiabéticos orales en diabetes tipo 2: como metformina, fármacos del grupo sulfonilureas y del grupo tiazolidinedionas para mejorar la actividad insulínica
Combinación de liberación prolongada: la combinación de Sitagliptina y metformina de liberación prolongada en el tratamiento de pacientes con diabetes tipo 2 y la eficacia y tolerabilidad de esta combinación es segura y efectiva en la reducción de los niveles de glucosa en sangre. La formulación de liberación prolongada ayuda a mejorar la adherencia al tratamiento, es bien tolerada por los pacientes. Y puede ser una buena opción terapéutica para pacientes con diabetes tipo 2.
Efectos Adversos Los efectos adversos de la Sitagliptina más frecuentes se muestran en la figura: centro|miniaturadeimagen|312x312px|Efectos adversos de la Sitagliptina. Sistema afectadoGrupo CIOSMTipo de reacción (RAM)Nivel de glicemiaFrecuente HipoglicemiaTracto ventilatorio superiorFrecuentes Nasofaringitis Congestión Infecciones del tracto ventilatorio superiorPoco frecuentes TosRaros DisneaMuy raros Edema pulmonarVascularRaros TrombocitopeniaGastrointestinalFrecuentes Náuseas Diarrea Vómito DispepsiaRaros Pancreatitis Desarrollo de células precancerosasMuy raros Obstrucción intestinalHipersensibilidadPoco frecuentes Angioedema Condición cutánea exfoliativa AnafilaxisHepatobiliarMuy frecuentes Aumento actividad enzimáticaMusculoesqueléticoFrecuentes Dolor articular Dolor muscular
Contraindicaciones