La fluticasona es un glucocorticoide sintético que se utiliza para tratar la congestión nasal. La fluticasona se comercializa en dos formas esterificadas: el propionato de fluticasona y el furoato de fluticasona, las cuales se utilizan también como antiinflamatorios tópicos y corticosteroides inhalados, y su uso es mucho más frecuente en comparación. La actividad antiinflamatoria de la fluticasona es 9 veces menor que la de la triamcinolona, 9 veces menor que la fluocinolona, 3 veces menor de la betametasona y 2 veces menor que la beclometasona.
Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud. En 2022, era el 25º medicamento más recetado en Estados Unidos, con más de 22 millones de recetas, aunque también se vende sin receta.
La fluticasona es un corticosteroide sintético de potencia media. Se utiliza tópicamente para aliviar las manifestaciones pruríticas e inflamatorias de algunas dermatosis y psoriasis que responden a los corticoides y por vía intranasal para el tratamiento de las rinitis tanto alérgicas como no alérgicas. Por inhalación, la fluticasona es útil en el tratamiento del asma.
Propionato de fluticasona El propionato de fluticasona, que se vende bajo las marcas Flovent y Flonase entre otras, es un medicamento esteroide de la familia de los glucocorticoides. Cuando se inhala, se utiliza para el tratamiento a largo plazo del asma y la EPOC. En la nariz, se utiliza para la fiebre del heno y los pólipos nasales. También puede utilizarse para las úlceras bucales. Actúa disminuyendo la inflamación.
Los efectos secundarios más comunes cuando se inhala incluyen infecciones del tracto respiratorio superior, sinusitis, candidiasis oral y tos. Los efectos secundarios más comunes cuando se utiliza en la nariz incluyen hemorragia nasal y dolor de garganta. A diferencia del furoato de fluticasona, que está aprobado en niños de hasta dos años de edad cuando se utiliza para las alergias, el propionato de fluticasona sólo está aprobado para niños de cuatro años en adelante.
El propionato de fluticasona se patentó en 1980 y se aprobó para uso médico en 1990. Está disponible como medicamento genérico. En 2022, la fluticasona era el 25º medicamento más recetado en Estados Unidos, con más de 22 millones de recetas.
Usos médicos El propionato de fluticasona se utiliza por inhalación en polvo o aerosol para la profilaxis del asma. El aerosol nasal se utiliza para la prevención y el tratamiento de la rinitis alérgica. Las gotas nasales se utilizan en el tratamiento de los pólipos nasales. El aerosol nasal también puede utilizarse en la boca para las úlceras bucales.
El propionato de fluticasona en forma tópica puede utilizarse para tratar afecciones cutáneas como el eccema, la psoriasis y los sarpullidos.
El propionato de fluticasona es un éster derivado de la fluticasona. Más concretamente, es el éster resultante de la reacción entre la fluticasona y el ácido propanoico. Esta molécula se utiliza ampliamente en neumología, otorrinolaringología y dermatología.
Neumología El propionato de fluticasona se utiliza para tratar el asma y la EPOC. Indicado en el asma, los nombres comerciales utilizados son Flixotide (Francia) y Flovent (Estados Unidos).
El propionato de fluticasona también se utiliza en combinación con un agonista del receptor adrenérgico beta 2 para tratar el asma persistente y la EPOC. Las marcas utilizadas son Sérétide (Francia) y Advair (Estados Unidos).
Otorrinolaringología El propionato de fluticasona se utiliza para tratar la rinitis alérgica. Los nombres comerciales utilizados son Flixonase (Francia) y Flonase (Estados Unidos).
Dermatología El propionato de fluticasona se utiliza para tratar el eccema, la dermatitis atópica, el liquen plano y la psoriasis. Se utiliza en forma de crema y pomada. El nombre comercial es Flixovate.
Furoato de fluticasona El furoato de fluticasona, comercializado con el nombre comercial de Flonase Sensimist, entre otros, es un corticosteroide para el tratamiento de la rinitis alérgica y no alérgica administrado en forma de aerosol nasal. También está disponible como corticosteroide inhalado para ayudar a prevenir y controlar los síntomas del asma. Es un derivado del cortisol. A diferencia del propionato de fluticasona, que sólo está aprobado para niños a partir de cuatro años, el furoato de fluticasona está aprobado en niños a partir de dos años cuando se utiliza para las alergias.
Su uso médico se aprobó en Estados Unidos en abril de 2007 y en la Unión Europea en noviembre de 2008. En 2021, la fluticasona era el 23º medicamento más recetado en Estados Unidos, con más de 25 millones de recetas.
El furoato de fluticasona es un éster derivado de la fluticasona. Más concretamente, es el éster resultante de la reacción entre la fluticasona y el ácido 2-furoico.
Otorrinolaringología Es una molécula indicada para el tratamiento de los síntomas de la rinitis alérgica y se utiliza en forma de suspensión para pulverización nasal. Los nombres comerciales utilizados son Avamys (Francia, Canadá), Veramyst (Estados Unidos), Furamist (India) y Ennhale (India).
Mecanismo de acción Como todos los glucocorticoides, la fluticasona posee propiedades antiinflamatorias, antipruríticas y vasoconstrictoras. En el tratamiento del asma, de las alergias y del asma bronquial crónico, los glucocorticoides reducen las respuestas alérgicas de varios tipos de células (por ejemplo, mastocitos y eosinófilos) implicados en la respuesta alérgica. A nivel molecular, los glucocorticoides libres atraviesan fácilmente las membranas celulares y se unen con alta afinidad a receptores citoplasmáticos específicos. En última instancia, se ven afectadas la transcripción y la síntesis de proteínas. La inflamación se reduce por la disminución de la liberación de hidrolasas ácidas de los leucocitos, la prevención de la acumulación de macrófagos en los sitios inflamados, la interferencia con la adhesión de leucocitos a la pared capilar, reducción de la permeabilidad de la membrana capilar y el posterior edema, la reducción de los componentes del complemento, la inhibición de la histamina y la liberación de cininas, y la interferencia con la formación de tejido cicatricial.
La proliferación de fibroblastos y la deposición de colágeno también se reducen. Se piensa que las acciones antiinflamatorias de los corticoides están mediadas por las proteínas inhibidoras de la fosfolipasa A2, llamadas colectivamente lipocortinas. Las lipocortinas, a su vez, controlan la biosíntesis de mediadores potentes de la inflamación, como las prostaglandinas y los leucotrienos, inhibiendo la liberación de la molécula precursora, el ácido araquidónico. La fluticasona intranasal proporciona un alivio de los síntomas tales como la rinorrea acuosa, la congestión nasal, el goteo nasal, los estornudos y el prurito faríngeo.
La administración tópica sobre la piel reduce la inflamación asociada con las dermatosis agudas o crónicas.
En el tratamiento del asma, los corticosteroides bloquean la respuesta alérgica de fase tardía a los alergenos. Los mediadores implicados en la patogenia del asma incluyen la histamina, los leucotrienos (de liberación lenta de sustancias de la anafilaxia, la SRS-A), el factor quimiotáctico de los eosinófilos de la anafilaxia (ECF-A), factor quimiotáctico de los neutrófilos (NCF), citoquinas, ácidos hidroxieicosa-tetraenoicos, factor prostaglandínico generador de la anafilaxia (PGF-A), las prostaglandinas, la proteína básica mayor, la bradicinina, la adenosina, peróxidos y los aniones superóxido. Diferentes tipos de células son responsables de la liberación de estos mediadores, incluyendo el epitelio de las vías respiratorias, los eosinófilos, los basófilos, el parénquima pulmonar, los linfocitos, los macrófagos, los mastocitos, los neutrófilos, y las plaquetas. Los corticoesteroides inhiben la liberación de estos mediadores, así como la inhibición de síntesis de IgE, atenúan la secreción de moco y la generación de eicosanoides, y hasta regulan los receptores beta, promueven la vasoconstricción y la supresión de la afluencia de células inflamatorias y los procesos inflamatorios. Los efectos clínicos en el asma incluyen una reducción de la hiperreactividad bronquial a los alergenos, una disminución del número de exacerbaciones de asma, y una mejoría en el VEF1, la tasa de flujo máximo, y otros síntomas respiratorios. Puesto que los efectos de corticosteroides toman varias horas o días para convertirse en clínicamente perceptibles, son ineficaces para el tratamiento primario de los ataques broncoespásticos agudos graves o para el estado asmático. Los corticosteroides inhalados no tienen propiedades broncodilatadores.
Farmacocinética El propionato de fluticasona es administrado ya sea por inhalación oral, o por administración tópica en la piel o la mucosa nasal. La absorción tras la administración tópica a la piel es generalmente mínima y depende de factores tales como el vehículo y la integridad de la epidermis.
Debido principalmente a la absorción desde el pulmón, el aerosol para inhalación oral por lo general resulta en una biodisponibilidad sistémica de aproximadamente el 30% de la dosis suministrada.
La biodisponibilidad del polvo de inhalación oral es de aproximadamente 14%.
El propionato de fluticasona intranasal tiene una biodisponibilidad absoluta de < 2%. Con base en los estudios que utilizan el propionato de fluticasona por vía intravenosa, la distribución es rápida debido a la alta solubilidad en lípidos y vinculante tejido. La fluticasona se une en el 91% a las proteínas del plasma.
La fluticasona se une débilmente y reversiblemente a los eritrocitos y no está vinculada de manera significativa a la transcortina humana.
El metabolismo del propionato de fluticasona se produce por medio del citocromo hepático P450 3A4. Un derivado de ácido carboxílico-17 beta es el único metabolito detectado en el hombre. Este metabolito es significativamente menos activo que el propionato de fluticasona. La excreción es principalmente en las heces como fármaco inalteradol y metabolitos. Menos del 5% de la dosis se excreta en la orina en forma de metabolitos. La vida media de eliminación terminal es de aproximadamente 7,8 horas.
Toxicidad El propionato de fluticasona estuvo desprovisto de potencial tumorigénico en los estudios de dosis orales de hasta 1.000 mcg/kg (aproximadamente 2 veces la dosis diaria humana máxima inhalación) durante 78 semanas en el ratón o por inhalación de hasta 57 mcg / kg (aproximadamente 1/4 de la dosis máxima diaria humana por inhalación) durante 104 semanas en la rata.
El propionato de fluticasona no indujo mutación de genes en células procariotas o eucariotas in vitro. Ningún efecto clastogénico significativo fue observado en los linfocitos periféricos humanos cultivados in vitro o en la prueba de micronúcleo de ratón. Además, el compuesto no retrasó la división de eritroblastos en la médula ósea.
No se observó ninguna evidencia de deterioro de la fertilidad en los estudios de reproducción realizados en ratas que recibieron dosis subcutáneas de hasta 50 mcg/kg (aproximadamente 1/4 de la dosis diaria humana máxima por inhalación) en machos y en hembras y mujeres. Sin embargo, el peso de la próstata se redujo significativamente en las ratas.
Los estudios subcutáneos en el ratón y la rata con dosis de 45 y 100 mcg/kg, respectivamente (aproximadamente 1/10 y 1/2 de la dosis diaria humana máxima por inhalación, respectivamente), revelaron la toxicidad fetal característica de los compuestos glucocorticoides potentes, como retraso del crecimiento embrionario, onfalocele, fisura palatina, y osificación craneal retardada.