La risperidona es un compuesto químico antipsicótico de segunda generación creado en Janssen Pharmaceutica. El medicamento está aprobado en Estados Unidos por la Food and Drug Administration (FDA) y anexado a Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la SaludWorld Health Organization (2019). World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. hdl:10665/325771. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO. como antipsicótico atípico. Es vendida bajo la marca Risperdal y disponible como medicamento genérico. Se utiliza para tratar la esquizofrenia, el trastorno bipolar, la irritabilidad asociada con el autismo, y la agresividad cualquiera sea su causa.
Definición Es un medicamento que pertenece a la clase de los antipsicóticos atípicos, se denomina que es atípico debido a que tiene menor afinidad por los receptores D2 en comparación con los antipsicóticos típicos, además de esto, se caracteriza porque tienen una mayor afinidad por los 5-HT2A, ocupando más del 80% de los receptores corticales 5-HT2A, lo cual aumenta la actividad de los receptores 5-HT1A que tiene efectos inhibitorios sobre las células glutamatérgicas, esta es la razón por la que el uso de Risperidona produce menos efectos extrapiramidales y una mínima incidencia de hiperprolactinemia. La principal indicación terapéutica es para tratar los síntomas positivos de la esquizofrenia, también se utiliza en el trastorno esquizoafectivo, para tratar y disminuir los episodios de manía del trastorno bipolar y problemas conductuales como autolesión y agresividad en personas autistas.
Historia La risperidona es un compuesto químico antipsicótico de segunda generación, sintetizado en 1984 por el Dr. Paul Janssen y su equipo de trabajo en Janssen Pharmaceutica, laboratorio farmacéutico perteneciente a Johnson & Johnson. En 1993, la risperidona recibió la aprobación de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) para el tratamiento de la esquizofrenia.
Descripción La risperidona, perteneciente a la clase de las piridopirimidinas. Tiene el efecto de antagonistas de la serotonina, antagonistas alfa-adrenérgicos, antagonistas de los receptores H1, antipsicóticos de segunda generación, antagonistas dopaminérgicos, fármacos psicotrópicos e inhibidores EC 3.4.21.26 (enzima prolil oligopéptido). Es miembro de las piridopirimidinas, compuestos organofluorados, heteroarilpiperidinas y 1,2-benzoxazoles.
Nombres comerciales Es vendido comercialmente como Narval y Goval en Uruguay.
Y como Risperdal en España, México, Estados Unidos, Canadá, Reino Unido y Portugal, así como en otros muchos países, o también como Ridal en Nueva Zelanda, Rispolept en países de Europa del Este, Dagotil y Belivon o Rispen en otros países.
La risperidona contiene benzisoxazola y piperidina como parte de su estructura molecular.
Los derechos originales de la patente de los laboratorios Janssen para la risperidona finalizaron el 29 de diciembre de 2007, lo cual presumiblemente permitirá abrir el mercado a otros fabricantes que comercializarán la droga como medicamento genérico, si bien, Janssen continuó teniendo derechos exclusivos sobre mercadotecnia del producto hasta el 29 de junio de 2008, como resultado de las nuevas indicaciones del medicamento en el ámbito pediátrico.
Síntesis A continuación se muestra la síntesis de la risperidonaRISPERIDONE Synthesis, SAR, MCQ,Structure,Chemical Properties and Therapeutic Uses Sitio web (2020) Huzefakifayet https://gpatindia.com/risperidone-synthesis-sar-mcqstructurechemical-properties-and-therapeutic-uses/ sinmarco|440x440px|Síntesis
Farmacocinética Vías de administración
Administración digestiva Vía oral: es la vía más común de administración, se puede encontrar en forma de tabletas y solución líquida.
Administración parental Vía intramuscular: inyección intramuscular de liberación prolongada. Están asociados con ciertas desventajas, que incluyen una titulación lenta de la dosis, dolor en el lugar de la inyección, necesidad de administración mensual o quincenal del fármaco por parte de un profesional de la salud e incapacidad para retirar o revertir el medicamento en caso de emergencia. Mejor cumplimiento farmacoterapéutico.
Vía subcutánea: además, se encuentra en desarrollo clínico una formulación de risperidona inyectable subcutánea de acción prolongada que requiere una dosificación mensual.
Administración tópica Vía transdérmica: Braeburn Pharmaceuticals Inc (Princeton, New Jersey) compró una formulación de risperidona para implantación subcutánea a Endo Pharmaceuticals (Malvern, Pennsylvania) y la reformuló como un implante de risperidona. (RHODE ISLAND). Esta formulación está diseñada para implantarse en la parte superior del brazo y liberar el fármaco activo a un ritmo constante durante 6 meses. En fase de investigación.
Absorción Después de la administración oral, la risperidona se absorbe por completo y alcanza concentraciones plasmáticas máximas en 1 a 2 horas. La biodisponibilidad absoluta de la risperidona es del 70%. La biodisponibilidad oral relativa de los comprimidos de risperidona en comparación con la solución fue del 94%. Los alimentos no afectan a su absorción, por lo que la risperidona se puede tomar con o sin alimentos. La mayoría de los pacientes alcanzaron el estado de meseta de risperidona en un día. Después de 4 a 5 días de uso, la 9-hidroxirisperidona se estabiliza. (enlace de estado estacionario).
Es un medicamento liposoluble.
Distribución La risperidona tiene un proceso de distribución rápido, con un volumen de distribución de 1 a 2 litros por cada kilogramo. En el plasma, la risperidona se une tanto a la proteína albúmina como a la alfa-1-glucoproteína ácida, está unión a proteínas del plasma es del 90% y la de su metabolito activo denominado, 9-hidroxi-risperidona, es del 77%.
En estudios se concluyó que en el plasma humano, la unión a la proteína de la risperidona era independiente de la concentración del fármaco hasta 200 ng/ml. La unión de la risperidona aumentó a valores de pH más altos. La risperidona se unía tanto a la albúmina como a la glicoproteína alfa 1-ácido. La unión a la proteína plasmática de la risperidona y la 9-hidroxi-risperidona en los ancianos no fue significativamente diferente de la de los sujetos jóvenes. Las diferencias de unión a las proteínas plasmáticas entre los pacientes con insuficiencia hepática o renal y los sujetos sanos no fueron significativas o más bien pequeñas. La relación de concentración de sangre a plasma de risperidona promedió 0,67 en el hombre, 0,51 en perros y 0,78 en ratas. Las interacciones de desplazamiento de la risperidona y la 9-hidroxi-risperidona con otros medicamentos fueron mínimas.
Metabolismo y metabolitos Es metabolizado en 30%-70% en el hígado. La risperidona es metabolizada por CYP 2D6 al metabolito activo 9-hidroxi-risperidona, que tiene efectos farmacológicos similares a los de la risperidona. CYP 2D6 tiene un polimorfismo genético. Los metabolitos activos de CYP 2D6 convierten rápidamente la risperidona en 9-hidroxi-risperidona, mientras que los metabolizadores lentos de CYP2D6 la convierten mucho más lentamente. Aunque los metabolizadores rápidos tienen concentraciones más bajas de risperidona y concentraciones más altas de 9-hidroxi-risperidona que los metabolizadores lentos, la farmacocinética combinada de risperidona y 9-hidroxi-risperidona (es decir, una de las otras vías metabólicas de la risperidona es la N-desalquilación. Estudios in vitro utilizando microsomas hepáticos humanos han demostrado que la risperidona en concentraciones clínicamente relevantes no inhibe significativamente el metabolismo de fármacos metabolizados por isoenzimas del citocromo P450, como CYP 1A2, CYP 2C8/9/10, CYP 2A6, CYP 2D6, CYP que son Almendaligs.
Excreción La risperidona y su metabólico 9-hidroxirisperidona se excretan principalmente por vía renal.
La risperidona es un medicamento básico y liposoluble, por lo que para su eliminación debe pasar por un proceso de ionización para volverse más hidrosoluble y facilitar su eliminación. La vida media de eliminación de la risperidona es de aprox. 3 horas. La semivida de eliminación de su metabolito activo 9- hidroxi-risperidona es de 24 horas, por lo que una semana después de su administración se espera que, el 70% de la dosis se haya eliminado por vía urinaria y el 14% por heces. Condiciones que alteran la eliminación del fármaco: Deterioro en la función renal: insuficiencia renal crónica o aguda, que resultaría en una acumulación del fármaco en la sangre por la incapacidad del riñón para excretar.
El pH de la orina también puede afectar la eliminación del fármaco, ya que este influye en el proceso de ionización, a su vez el pH puede variar por factores como la dieta, el estado de hidratación y el uso de medicamentos
El uso de otros medicamentos, estos pueden competir por los transportadores renales, lo que puede disminuir su secreción tubular y afectar la excreción renal del fármaco.
La edad puede afectar la excreción renal, esto porque, a medida que aumenta la edad, la función renal puede disminuir.
En sujetos sanos de edad avanzada, tanto la risperidona como la 9-hidroxirisperidona presentaron un aclaramiento renal reducido y una semivida de eliminación prolongada en comparación con sujetos jóvenes sanos.
Farmacodinámica Mecanismo de Acción La risperidona es un antagonista selectivo monoaminérgico con afinidad elevada a los receptores dopaminérgicos (D2) y serotoninérgicos (5-HT2) . El tratamiento tradicional de los síndrome psicóticos tiene como base la teoría de que las vías dopaminérgicas hiperactivas generan las manifestaciones de la esquizofrenia y por ende que el bloqueo de los receptores D2 disminuye los síntomas de la enfermedad. Los antipsicóticos convencionales o típicos disminuyen los síntomas positivos de la esquizofrenia como delusiones, alucinaciones y comportamientos erráticos, pero de manera simultánea el bloqueo de los receptores D2 es responsable de la aparición de los síntomas extrapiramidales. En la esquizofrenia están implicadas vías serotoninérgicas, por ello los efectos antagonistas de la dopamina y la serotonina producen los efectos terapéuticos de la risperidona. La dopamina en exceso en el sistema límbico genera los síntomas positivos de la esquizofrenia, su bloqueo en el tracto mesocortical es responsable de los efectos negativos y en las vía nerviosas entre la sustancia negra y el cuerpo estriado genera los síntomas extrapiramidales. En el tracto mesocortical se genera un bloqueo serotoninérgico lo que se manifiesta en un exceso de dopamina e incremento de la transmisión de este neurotransmisor. El exceso de dopamina eliminaría los síntomas negativos. Adicionalmente, se evitan los efectos extrapiramidales dado que en la vía entre el cuerpo estriado y la sustancia negra la risperidona no tiene efecto sobre la dopamina.
Similar a lo que ocurre con otros bloqueantes serotoninérgicos 5-HT2, la risperidona muestra otras propiedades farmacológicas sobre otros receptores. La risperidona causa hipotensión al unirse a los receptores adrenérgicos α1. Otras reacciones adversas se explican por sus propiedades antihistamínicas y anticolinérgicas. Mecanismo de acción de la risperidona sobre las vías dopaminérgicas mesolímbica y nigroestriatal. |miniaturadeimagenAcción de la risperidona sobre la vía dopaminérgica mesocortical y serotoninérgica.|miniaturadeimagen|no Potencia de agentes antipsicóticos de la risperidona en receptores de neurotransmisores.DopaminaSerotoninaMuscarinicaAdrenérgicaHistaminaD25HT2AM1α1Aα1BH13.20.2>10.0005.09.020 Valores de Ki (nM) = concentración inhibitoria 50% expresada en nanomolar. Efectos farmacológicos
Interacciones +Fármacos que interaccionan con Risperidona Bupropión