Las atlastinas (ATLA)ATLASTINS. UniProt. son proteínas GTPasas integrales de membrana similares a la dinamina. Las ATL son fundamentales para la formación y el mantenimiento de la red del retículo endoplasmático, uno de los orgánulos más complejos de la Célula con núcleo verdadero. Las mutaciones en estas proteínas atlastinas humanas (hATLA) están relacionadas con neuropatías sensoriales hereditarias y paraplejia espástica hereditaria.
Estructura Las tres atlastinas (ATLA) humanas (parálogas) tienen dimensiones smilares.
Primaria 541 aminoácidos (aa) en ATLA-3 con una masa calculada de 60.542 Daltons (Da).Q6DD88 · ATLA3_HUMAN. UniProt. 558 aa y masa de 63.544 Da para la ATLA-1. Q8WXF7 · ATLA1_HUMAN UniProt 583 aa para ATLA-2 con una masa de 66,229 Da.Q8NHH9 · ATLA2_HUMAN UniProt
Secundaria Cada monómero de ATLA consta de: un dominio GTPasa tipo dinamina, un haz de tres hélices (3HB), dos dominios transmembrana (TMD) y una hélice anfipática citoplasmática. Las ATLA difieren en la secuencia después de sus hélices anfipáticas [extensión C-terminal (CTE)] y sus extensiones N-terminales [región hipervariable (HVR)].
Terciaria GTPasas Extracelular dos dominios transmembrana (TMD) y una hélice anfipática citoplasmática. 65px|.
Los componentes estructurales son esenciales para el proceso gradual de unión y fusión de membranas. Las GTPasas grandes forman estructuras oligoméricas de orden superior y se ha demostrado que se auto-asocian. Tras la unión de GTP, los monómeros de ATL en membranas opuestas se dimerizan a través de sus dominios GTPasa, iniciando un gran reordenamiento conformacional en los 3HB adyacentes para acercar las membranas y promover la fusión. Q8WXF7 · ATLA1_HUMAN 65px|. 65px|.
Los seres humanos expresan tres parálogos de ATL, denominados ATL1, ATL2 y ATL3, que presentan patrones de expresión y mecanismos reguladores distintos. Se han caracterizado bioquímicamente dos variantes de ATL1 (ATL1-1 y ATL1-2). Se comprobaron tres variantes de ATL2 (ATL2-1, ATL2-2 y ATL2-3).ATLASTINS. UniProt.
Función Las GTPasas forman estructuras oligoméricas de orden superior y se ha demostrado que Atl1 se autoasocia.
La fusión de membranas homotípica, mediada por las ATL, garantiza la estructura tubular del RE mediante la generación y estabilización de uniones de tres vías. El RE tubular y su estructura particular, la unión de tres vías, se forma por la fusión del extremo de un túbulo del RE con el lateral de otro túbulo del RE.
Las atlastinas (ATL), que son GTPasas integrales tipo dinamina, median los eventos de fusión de membrana entre túbulos del RE a través de un mecanismo complejo y altamente regulado que depende de su organización estructural y su actividad GTPasa. 65px|. 65px|.
La atlastina-1, la proteína codificada por el gen ATL1, es una de las tres atlastinas de mamíferos, que son GTPasas homólogas similares a la dinamina, que controlan la morfología del retículo endoplasmático mediante la fusión de túbulos para formar las uniones de tres vías que caracterizan las redes del RE. 65px|. Human atlastins are sufficient to drive the fusion of liposomes with a physiological lipid composition Eunhong Jang , Yeojin Moon , So Young Yoon , Joyce Anne R Diaz , Miriam Lee , Naho Ko , Jongseo Park , Soo Hyun Eom ; Changwook Lee ; Youngsoo Jun J Cell Biol. 2023 Feb 9;222(4):e202109090. doi: 10.1083/jcb.202109090 PMC 9949273 PMID: 36757370 fechaacceso 22 de septiembre de 2026 Cis and trans interactions between atlastin molecules during membrane fusión Tina Y Liu , Xin Bian , Fabian B Romano , Tom Shemesh , Tom A Rapoport , Junjie Hu Proc Natl Acad Sci U S A. 2015 Mar 30;112(15):E1851–E1860. doi: 10.1073/pnas.1504368112 PMC: 4403200 PMID: 25825753
Patología Las mutaciones en las proteínas ATLA humanas, están relacionadas con neuropatía sensorial hereditaria y paraplejia espástica hereditaria. Las mutaciones asociadas a ATL que causan la enfermedad alteran la formación de la red del RE al afectar la hidrólisis de GTP, la dimerización cruzada o la fusión de membrana.
Las mutaciones en ATL1 son una causa principal de paraplejía espástica hereditaria (HSP), que es una condición neurodegenerativa caracterizada por espasticidad en las extremidades inferiores y debilidad progresiva. Las mutaciones en ATL3 están implicadas en las neuropatías sensoriales hereditarias (HSN).
Véase también Célula eucariota Climp63
Referencias
Categoría:Orgánulos celulares Categoría:Genes del cromosoma 2 Categoría:Genes del cromosoma 11