El primer Campeonato Mundial de Motociclismo se celebró en el verano de 1949, y abarcó cinco categorías dependiendo de la cilindrada de las motos: 500cc, 350cc, 250cc, 125cc y sidecars 600cc. El número de carreras dependía de la categoría: sidecars y 125cc tendrían tres carreras; 250cc, cuatro; 350cc, cinco, y 500cc, seis, siendo esas seis carreras, por orden cronológico, el TT Isla de Man, el Gran Premio de Suiza, el TT de Assen, el Gran Premio de Bélgica, el Gran Premio del Úlster y el Gran Premio de las Naciones.

miniaturadeimagen|200x200px|Dario Ambrosini en el Gran Premio de las Naciones de 1949. El sistema de puntos usado fue muy diferente a la actualidad: sólo puntuaban los cinco primeros, en el sistema 10-8-7-6-5, y para el campeonato sólo contabilizaban los tres mejores resultados obtenidos. Además, había un punto para el piloto que diera la vuelta rápida de toda la carrera.

Harold Daniell fue el ganador de la primera carrera de la historia de MotoGP, pero no fue el primer Campeón del Mundo. Ese honor se lo llevó el británico Leslie Graham, aunque de no haber sido por la regla de los tres mejores resultados, habría sido tercero. Esto fue porque el británico originalmente había terminado con 31 puntos, por detrás de los italianos Nello Pagani y Arciso Artesiani, con, respectivamente, 40 y 32 puntos. Como sólo contaban los tres mejores resultados, Graham terminó con 30 puntos, pero Pagani terminaría con 29, y Artesani, con 25, dándole el título a Graham y AJS.

El dominio británico miniaturadeimagen|200x200px|Geoff Duke, cuatro veces campeón del mundo de 500cc. A partir de 1950, se cambió el sistema de puntos al del original Campeonato Europeo de Motociclismo. Ahora los seis primeros puntuaban, siguiendo el sistema 8-6-4-3-2-1, pero se eliminó el punto por vuelta rápida. También se introdujo un sistema de puntos netos: para un número de carreras, el número de mejores resultados que contabilizaban para el campeonato seguía la fórmula:En 1950, como habían 6 carreras, sólo contaban los cuatro mejores resultados. Para las categorías de 125cc y sidecars, se empezó a usar la fórmula a partir de 1951, cuando su calendario se extendió más allá de las tres carreras.

Gran Bretaña dominó la década de 1950 y principios de 1960. El primer piloto en dominar la categoría fue Geoff Duke, tetracampeón del mundo. Fue subcampeón en 1950, perdiendo contra Umberto Masetti; ganó su primer título en 1951; fue suspendido por la Federación Internacional de Motociclismo en 1952 por apoyar una huelga en la que los pilotos pedían más dinero, y en 1953 inició una racha de tres campeonatos seguidos.

miniaturadeimagen|200x200px|Mike Hailwood en el TT de Assen de 1964. El siguiente fue John Surtees, quién fue campeón en 1956, 1958, 1959 y 1960. En dos de esas temporadas, 1958 y 1959, aplastó a toda la competición, ganando todas las carreras en las que participó. Y por último, Mike Hailwood dominó la primera mitad de la década de 1960, convirtiéndose en el primer piloto de la historia en lograr cuatro campeonatos seguidos: en 1961, 1962, 1963 y 1964 dominó la categoría.

Los pilotos británicos disfrutaron de una racha espectacular en los principios de categoría: entre 1950 y 1965, sólo tres pilotos no británicos se llevaron el título: el italiano Umberto Masetti, primer bicampeón de MotoGP, en 1950 y 1952; el también italiano Libero Liberati, en 1957, y el galés Gary Hocking, en 1961.

Dominio de MV Agusta En 1965, un joven italiano llamado Giacomo Agostini debutaba en 350cc y 500cc, luego de dos años de debut malos en 250cc con una Moto Morini. Agostini cambió esa moto por una MV Agusta, y a pesar de llegar al podio en la mayoría de las carreras que participó, quedó subcampeón en ambas categorías.

miniaturadeimagen|200x200px|Giacomo Agostini (nº1) y Mike Hailwood (nº2) luchando por la victoria en el TT de Assen de 1964. Pero a partir de 1966, Agostini dominó ambas categorías. En 500cc, logró la friolera de siete campeonatos seguidos, entre 1966 y 1972, llegando a acumular veinte victorias consecutivas entre 1968 y 1969. Ese último año, cambió el sistema de puntos, aumentando el número de posiciones puntuables de seis a diez, y bajo el nuevo sistema 15-12-10-8-6-5-4-3-2-1.Incluso con la restricción de puntos netos, Agostini rompió el récord de puntos en un campeonato, con 105.

miniaturadeimagen|200x200px|Phil Read, campeón del mundo de 1973 y 1974. Agostini, además, rompió el récord de más victorias seguidas en una temporada, con diez en 1968, 1969 y 1970, con la diferencia de que, en 1968, ganó todas las carreras de la temporada, consiguiendo un 100 % de efectividad de victorias.La racha de Agostini terminó en 1973, cuando terminó tercero. Ese año, el título se lo llevaría la MV Agusta de Phil Read.

Los dos tiempos y el dominio de Suzuki En 1974, Giacomo Agostini cambió su MV Agusta por una Yamaha YZR500, en una decisión respaldada por su victoria en el Daytona 200 de ese mismo año con un TZ750. Sin embargo, su temporada de 500cc no tuvo el inicio que esperaba, abandonando en las dos primeras carreras de la temporada cuando iba liderando. Agostini luchó por el título contra Phil Read, hasta que se rompió el hombro en el Gran Premio de Suecia cuando se tocó con Barry Sheene. Eso sí, en 350cc dominó tanto ese año que el equipo oficial de MV Agusta se retiró de la categoría.50 Years Of Moto Grand Prix. (1999)(1st Ed). Hazelton Publishing Ltd.

miniaturadeimagen|200x200px|Agostini en 1975, con la moto que le dio su octavo título en la categoría de 500cc. El año siguiente fue otra batalla entre Read y Agostini. Si bien Read obtuvo más puntos, como sólo se contaban los seis mejores resultados, Agostini fue el campeón, logrando su octavo título en la categoría reina, un récord de aún perdura a día de hoy. Junto a los 7 títulos que logró en 350cc, Agostini logró la friolera de quince títulos mundiales.

El título de Agostini fue el primero de la historia para una moto con motor de dos tiempos. Sin embargo, a partir de 1976, una moto acaparó todas las miradas en pista: la Suzuki RG 500. El británico Barry Sheene había logrado un podio en 1974 con esta moto, y al año siguiente había ganado su primera carrera. En 1976, la moto era mucho más potente que la Yamaha y la MV Agusta, y dominó la competición sin oposición. Además, ese año se quitó la regla de los puntos netos.

miniaturadeimagen|200x200px|Kenny Roberts en 1980, año de su tercer campeonato. La RG 500 fue, durante mucho tiempo, la moto más potente de la categoría, superando a la NR500 de Honda, la YZR500 de Yamaha y la MV500 de MV Agusta. Sheene lograría otro campeonato en 1977, y Kenny Roberts, tres consecutivos. Con la llegada de una nueva RG 500, Suzuki ganó los campeonatos de 1981, con Marco Lucchinelli, y 1982, con Franco Uncini.

La era americana En 1983, dos pilotos americanos lucharon por el título: el recién campeón Kenny Roberts, montando una Yamaha, y un desconocido Freddie Spencer, montando una Honda. Spencer dominó la primera mitad de la temporada, y Roberts, la segunda, pero el campeón terminaría siendo Spencer por sólo dos puntos.Esa temporada fue un punto de inflexión para Honda, ya que para la temporada siguiente presentaron la todopoderosa NSR500, que incluía un chasis de aluminio y un motor V4.

miniaturadeimagen|200x200px|Eddie Lawson en 1989. Las siguientes temporadas tuvieron una presencia estadounidense abundante, en parte debido al éxito de Kenny Roberts a finales de los 70, y fue el comienzo de una lucha entre Honda y Yamaha. Entre 1983 y 1993, con la excepción de Wayne Gardner en 1987, un estadounidense fue campeón del mundo. Eddie Lawson, de Yamaha, logró los títulos de 1984, 1986, 1988 y 1989, y Freddie Spencer lograría su segundo título de 500cc en 1985.

miniaturadeimagen|200x200px|Lucha entre Mick Doohan (nº3), Kevin Schwantz (nº34), Wayne Rainey (nº1) y John Kocinski (nº19) durante el Gran Premio de Japón de 1991. En 1990, Wayne Rainey, subcampeón del año pasado, tuvo una lucha feroz Kevin Schwantz que empezó en el Campeonato de la AMA de Superbikes de 1987. Rainey fue campeón en 1991 y 1992, e iba camino de su cuarto título seguido en 1993, pero en una fuerte caída en el circuito de Misano, se rompió la médula espinal, y fue obligado a retirarse del motociclismo. Schwantz terminaría la temporada como campeón del mundo.

En 1992, Dorna Sports, empresa española fundada en 1988, adquirió los derechos exclusivos el Campeonato Mundial de Motociclismo, y, por tanto, la gestión del Mundial.

Dominio de Doohan y Honda Un piloto que también destacó, en medio de la lucha entre Wayne Rainey y Kevin Schwantz, fue el australiano Mick Doohan. Doohan ya había luchado por un campeonato, el de 1992, donde, luego de un comienzo estelar, con 5 victorias en 7 carreras, tuvo un fuerte accidente en el circuito de Assen donde casi perdió la pierna derecha.Eventualmente, no pudo cazar a Rainey, y en 1993 no estuvo al nivel donde se encontraba antes de la lesión.

miniaturadeimagen|200x200px|Mick Doohan con una bandera de Australia especial para celebrar su quinto campeonato consecutivo. Propiciado por el accidente de Assen y una caída en el circuito de Laguna Seca, Doohan instaló un freno trasero para su pulgar, que le permitiese controlar la parte trasera de la moto y traccionar mejor. La jugada le salió redonda: en 1994, Doohan no tuvo rival, y se proclamó campeón del mundo, terminando todas las carreras en el podio. No contento con el campeonato, inició una marcha de cinco títulos consecutivos con Honda, a menudo dominando en todos los circuitos.Por ejemplo, en 1997, de las quince carreras del campeonato, Doohan ganó 12 (diez de ellas consecutivas),quedó segundo dos veces y abandonó en una carrera.

En 1995, inició una rivalidad con su nuevo compañero de equipo Àlex Crivillé, donde firmó algunas de las carreras más recordadas de la historia del campeonato, especialmente en 1996: en la última vuelta del Gran Premio de España, el entonces líder Crivillé tuvo que reducir la velocidad luego de que los espectadores invadieran el trazado del circuito de Jerez, permitiendo a Doohan adelantarlo en la última curva para ganar la carrera, mientras Crivillé se fue al suelo.En el Gran Premio de la República Checa, Crivillé logró batir a Doohan por sólo 2 milésimas.

miniaturadeimagen|200x200px|Alex Crivillé en el Gran Premio de Rio de Janeiro, celebrando su primer y único campeonato del mundo. La rivalidad entre los dos terminó en el Gran Premio de España de 1999: en los entrenamientos libres, Doohan tuvo otra caída fuerte donde se rompió la pierna derecha, la misma que en el accidente de Assen, además de fracturarse la muñeca y clavícula izquierdas y sufrir una herida abierta.Doohan se retiró del motociclismo en esa carrera, y Crivillé se convirtió en el primer español campeón del mundo de la categoría reina.

El fin de 500cc A finales de la temporada 1999, la Federación Internacional de Motociclismo y Dorna anunciaron la llegada de nuevas regulaciones para la categoría reina: la cilindrada de las motos aumentaría de 500 a 990 cc, y los motores pasarían a ser de cuatro tiempos. Los nuevos cambios propiciarían la llegada del nombre de MotoGP, por lo que las temporadas 2000 y 2001 serían las últimas de la era de 500cc.

El año 2000 fue la temporada de debut de Valentino Rossi, quién había logrado el título de 250cc de 1999 con nueve victorias. Crivillé, el campeón vigente, tuvo una decepcionante temporada, en parte por una enfermedad y por un nuevo motor Honda difícil de controlar en recta.Scott, M. "Dancing With Dinosaurs," page 46. Motocourse 2000-2001. Richmond, Hazleton Publishing Ltd., 2000.Ese año, destacaron carreras como el Gran Premio de Italia, donde se vivió unas últimas vueltas de infarto entre Rossi, Max Biaggi y Loris Capirossi que terminó con los dos primeros cayéndose y con Capirossi ganando la carrera.