Un tumor es cualquier alteración de los tejidos que produzca un aumento de volumen. Es un agrandamiento anormal de una parte del cuerpo que aparece, por lo tanto, hinchada o distendida. El tumor, junto con el rubor, el dolor y el calor, forman la tétrada clásica de los síntomas y signos de la inflamación.
En sentido restringido, un tumor es cualquier masa o bulto que se deba a un aumento en el número de células que lo componen. Si este crecimiento celular tiene su origen en diversas células (policlonal) hablamos de hiperplasia y si se trata de una neoformación celular que tiene su origen en una única célula (monoclonal) la llamamos neoplasia independientemente de que sean de carácter benigno o maligno en función de su capacidad o no de infiltrar los tejidos que le rodean. Cuando un tumor es maligno tiene capacidad de invasión o infiltración y de producir metástasis a lugares distantes del tumor primario, siendo un cáncer metastásico.
Tumores o neoplasias benignos
Un tumor benigno es una neoplasia que no posee la malignidad de los tumores cancerosos. Esto implica que este tipo de tumor no crece en forma desproporcionada ni agresiva, no invade tejidos adyacentes, y no hace metástasis a tejidos u órganos distantes. Las células de tumores benignos permanecen juntas y a menudo son rodeadas por una membrana de contención o cápsula. Los tumores benignos no constituyen generalmente una amenaza para la vida; se pueden extirpar y, en la mayoría de los casos, no reaparecen. Para denominar estos tumores se usa como prefijo el nombre del tejido que lo origina acompañado del sufijo «-oma» (tumor).
Ejemplos de tumores benignos: Papiloma: masa más protuberante en la piel (por ejemplo, un quiste). Adenoma: tumor que crece en las glándulas y en torno a las mismas. Lipoma: tumor en un tejido adiposo. Osteoma: tumor de origen en el hueso. Mioma: tumor del tejido muscular. Angioma: tumor compuesto generalmente de pequeños vasos sanguíneos o linfáticos (por ejemplo, una marca de nacimiento). Nevus: pequeño tumor cutáneo de una variedad de tejidos (por ejemplo, un lunar). Teratoma: tumor encapsulado con componentes de tejidos u órganos que recuerdan los derivados normales de las tres capas germinales. Tumor de Warthin: hiperplasia quística especialmente de la glándula parótida.
Tumores malignos o cáncer Los tumores malignos son cancerosos. Las células cancerosas pueden invadir y dañar tejidos y órganos cercanos al tumor. Las células cancerosas pueden separarse del tumor maligno y entrar al sistema linfático o al flujo sanguíneo, que es la manera en que el cáncer alcanza otras partes del cuerpo. El aspecto característico del cáncer es la capacidad de la célula de crecer rápidamente, de manera descontrolada e independiente del tejido donde comenzó. La propagación del cáncer a otros sitios u órganos en el cuerpo mediante el flujo sanguíneo o el sistema linfático se llama metástasis. Los tumores malignos generalmente se pueden clasificar en seis categorías: Carcinomas. Estos cánceres se originan en el epitelio que es el recubrimiento de las células de un órgano. Los carcinomas constituyen el tipo más común de cáncer. Lugares comunes de carcinomas son la piel, la boca, el pulmón, los senos, el estómago, el colon y el útero. Sarcomas. Los sarcomas son cánceres del tejido conectivo y de sostén (tejidos blandos) de todos los tipos. Los sarcomas se encuentran en cualquier parte del cuerpo y frecuentemente forman crecimientos secundarios en los pulmones. Gliomas. Son cánceres del cerebro o la médula espinal producidos por neoplasias en las células gliales. Leucemias. Son cánceres de la sangre. Afectan a la línea mielocítica (es decir, afectan a los granulocitos, monocitos o mastocitos); comenzando en esos mismos grupos celulares o en algún progenitor común. Linfomas. Son cánceres que surgen en línea linfocítica (Es decir, afectando a los linfocitos) o en algún progenitor común; o que afectan a otras líneas celulares como las de las células presentadoras de antígenos (CPA), diversos tipos de Macrófagos, o algún progenitor común. Teratoma inmaduro.
Características de tumores benignos y malignosCaracterísticaBenignoMaligno Diferenciación Las células tumorales se asemejan a las células maduras originales Las células tumorales tal vez no se asemejan a las células maduras originales Tasa de crecimiento Lenta; puede interrumpirse o retroceder Rápida, autónoma; generalmente no interrumpe ni retrocede Tipo de crecimiento Se expande y desplaza Invade, destruye y reemplaza Metástasis No Sí Efecto en la salud Generalmente no ocasiona la muerte Puede ocasionar la muerte si no se diagnostica y suministra tratamiento
Daños en el ADN thumb|El papel central del daño en el ADN y los defectos epigenéticos en los genes de reparación del ADN en las neoplasias malignas. El daño en el ADN se considera la principal causa subyacente de las neoplasias malignas conocidas como cánceres. Su papel central en la progresión al cáncer se ilustra en la figura de esta sección, en el recuadro cercano a la parte superior. (Las características centrales del daño en el ADN, las alteraciones epigenéticas y la reparación deficiente del ADN en la progresión al cáncer se muestran en rojo). El daño en el ADN es muy común. Los daños en el ADN de origen natural (debidos principalmente al metabolismo celular y a las propiedades del ADN en el agua a temperatura corporal) se producen a un ritmo de más de 60000 nuevos daños, de media, por célula humana, al día. Pueden producirse daños adicionales en el ADN por la exposición a agentes exógenos. El humo del tabaco causa un mayor daño exógeno en el ADN, y estos daños en el ADN son la causa probable del cáncer de pulmón debido al tabaquismo. La UV de la radiación solar causa daños en el ADN que son importantes en el melanoma. La infección por Helicobacter pylori produce altos niveles de especies reactivas de oxígeno que dañan el ADN y contribuyen al cáncer gástrico. Los ácidos biliaress, en niveles elevados en el colon de los seres humanos que siguen una dieta rica en grasas, también causan daños en el ADN y contribuyen al cáncer de colon. Katsurano et al. indicaron que macrófagos y neutrófilos en un epitelio colónico inflamado son la fuente de especies reactivas de oxígeno que causan los daños en el ADN que inician la tumorigénesis colónica (creación de tumores en el colon). Algunas fuentes de daño del ADN se indican en los recuadros de la parte superior de la figura de esta sección.
Los individuos con una mutación en la línea germinal que cause deficiencia en cualquiera de los 34 genes de reparación del ADN tienen un mayor riesgo de cáncer. Algunas mutaciones de la línea germinal en genes de reparación del ADN causan hasta un 100 % de probabilidades de cáncer a lo largo de la vida (por ejemplo, mutaciones p53). Estas mutaciones de la línea germinal se indican en un recuadro a la izquierda de la figura con una flecha que indica su contribución a la deficiencia en la reparación del ADN.
Alrededor del 70 % de las neoplasias malignas (cancerosas) no tienen ningún componente hereditario y se denominan "cánceres esporádicos". Sólo una minoría de los cánceres esporádicos tienen una deficiencia en la reparación del ADN debido a la mutación en un gen de reparación del ADN. Sin embargo, la mayoría de los cánceres esporádicos presentan deficiencias en la reparación del ADN debido a alteraciones epigenética que reducen o silencian la expresión del gen de reparación del ADN. Por ejemplo, de 113 cánceres colorrectales secuenciales, sólo cuatro tenían una mutación de sentido erróneo en el gen de reparación del ADN MGMT, mientras que la mayoría tenían una expresión reducida de MGMT debido a la metilación de la región promotora de MGMT (una alteración epigenética). Cinco informes presentan pruebas de que entre el 40 % y el 90 % de los cánceres colorrectales tienen una expresión reducida de MGMT debido a la metilación de la región promotora de MGMT.
De manera similar, de 119 casos de cánceres colorrectales deficientes en reparación de emparejamientos erróneos que carecían de expresión del gen de reparación del ADN PMS2, en 6 de ellos la expresión de PMS2 era deficiente debido a mutaciones en el gen PMS2, mientras que en 103 casos la expresión de PMS2 era deficiente porque su compañero de emparejamiento MLH1 estaba reprimido debido a la metilación del promotor (la proteína PMS2 es inestable en ausencia de MLH1). En los otros 10 casos, la pérdida de expresión de PMS2 se debió probablemente a la sobreexpresión epigenética del microARN, miR-155, que regula a la baja MLH1.
En otros ejemplos, se encontraron defectos epigenéticos en frecuencias de entre el 13-100 % para los genes de reparación del ADN BRCA1, WRN FANCB, FANCF, MGMT, MLH1, MSH2, MSH4, ERCC1, XPF, NEIL1 y ATM. Estos defectos epigenéticos se produjeron en varios tipos de cáncer, incluidos los de mama, ovario, colorrectal y cabeza y cuello. Dos o tres deficiencias en la expresión de ERCC1, XPF o PMS2 se producen simultáneamente en la mayoría de los 49 cánceres de colon evaluados por Facista et al. Las alteraciones epigenéticas que causan una expresión reducida de los genes de reparación del ADN se muestra en un recuadro central en el tercer nivel desde la parte superior de la figura en esta sección, y la consiguiente deficiencia de reparación del ADN se muestra en el cuarto nivel. Cuando se reduce la expresión de los genes de reparación del ADN, los daños en el ADN se acumulan en las células a un nivel superior al normal, y estos daños en exceso provocan un aumento de las frecuencias de mutación o epimutación. Las tasas de mutación aumentan fuertemente en las células defectuosas en reparación de errores de emparejamiento del ADN o en reparación por recombinación homóloga (HRR).
Durante el reparación de roturas de doble cadena del ADN, o la reparación de otros daños en el ADN, los sitios de reparación incompletamente despejados pueden causar epigenética. silenciamiento génico. Las deficiencias en la reparación del ADN (nivel 4 en la figura) causan un aumento de los daños en el ADN (nivel 5 en la figura) que dan lugar a un aumento de mutaciones somáticas y alteraciones epigenéticas (nivel 6 en la figura).
Los defectos de campo, tejido de apariencia normal con múltiples alteraciones (y que se comentan en la sección siguiente), son precursores comunes del desarrollo del clon de tejido desordenado y con proliferación inadecuada en una neoplasia maligna. Tales defectos de campo (segundo nivel desde la parte inferior de la figura) pueden presentar múltiples mutaciones y alteraciones epigenéticas.
Una vez formado el cáncer, suele presentar inestabilidad del genoma. Esta inestabilidad se debe probablemente a una reducción de la reparación del ADN o a un daño excesivo del ADN. Debido a esa inestabilidad, el cáncer sigue evolucionando y produciendo subclones. Por ejemplo, un cáncer renal, muestreado en 9 áreas, tenía 40 mutaciones ubicuas, lo que demuestra heterogeneidad tumoral (es decir, presentes en todas las áreas del cáncer), 59 mutaciones compartidas por algunas (pero no todas las áreas) y 29 mutaciones "privadas" sólo presentes en una de las áreas del cáncer.
La evolución tumoral inicia con la acumulación de mutaciones en el genoma que transforman una célula normal a un estado neoplásico, otorgando ventaja selectiva y potencial de proliferación. Esta evolución es impulsada por la inestabilidad genómica y la aparición de subclones con heterogeneidad genética y fenotípica. Dichas características confieren una mejor capacidad a los tumores para resistir presiones selectivas como: la barrera fisiológica, el sistema inmune y tratamientos.
Teratoma
Un teratoma es un tipo de tumor de origen embrionario. El término teratoma procede del griego teras- Teratos "pesadilla", "monstruo" y Oma significado de "hinchazon", "tumor".