Huda Yahya Zoghbi ( árabe : هدى الهبري الزغبي Hudā al-Hibrī az-Zughbī ;Beirut, Líbano, nacida Huda El-Hibri; 20 de junio de 1954) es una genetista estadounidense nacida en el Lbano y profesora de los Departamentos de Genética Molecular y Humana, Neurociencia y Neurología del Baylor College of Medicine. Es directora del Instituto de Investigación Neurológica Jan y Dan Duncan. Fue editora de la Revista Anual de Neurociencia, Annual Review of Neuroscience, entre 2018 y 2024. Estudió los genes y losmecanismos genéticos responsables de una serie de trastornos neurológicos devastadores, como el síndrome de Rett y la ataxia espinocerebelosa tipo 1. Sus descubrimientos de Zoghbi han proporcionado nuevas formas de pensar sobre otros trastornos neurológicos como la enfermedad de Parkinson, el Alzheimer, el autismo y la discapacidad intelectual, que podrían conducir a nuevas terapias y tratamientos mejores y más eficientes.
Trayecto Le encantaba leer obras de William Shakespeare, Jane Austen y William Wordsworth en la secundaria y tenía la intención de estudiar literatura en la universidad. Su madre le convenció para que estudiara biología, argumentando que «una mujer que crece en Oriente Medio debería elegir una carrera que le garantice independencia y seguridad, y que siempre pueda escribir por su cuenta». Zoghbi fue admitida en la carrera de ciencias biológicas de la Universidad Americana de Beirut (AUB) en 1973 y dos años después ingresó en la facultad de medicina de la universidad.
La guerra civil libanesa comenzó en 1976 durante su primer año en la escuela de medicina. Aunque ella y sus compañeros de clase decidieron quedarse en la universdad, después de que su hermano resultara herido por metralla, sus padres les enviaron a vivir con su hermana en Austin, Texas, con planes para regresar el verano siguiente. Sin embargo, la guerra continuó, y Zoghbi tenía la impresión de que los períodos escolares en las escuelas de medicina estadounidenses comenzaban en octubre, como era el caso de las escuelas libanesas. Sin embargo, en octubre, se confirmó que aún no podía regresar al Líbano debido a la guerra, y las escuelas de medicina estadounidenses habían comenzado su trimestre de otoño 2 meses antes. Los amigos de su familia en Estados Unidos le sugirieron que solicitara ingreso en la Universidad de Vanderbilt. Vanderbilt no aceptó estudiantes transferidos, sino que recomendó Meharry Medical College; Meharry la aceptó en el acto.
Zoghbi conoció a su esposo, William Zoghbi, cuando estudiaban medicina en la Universidad Americana de Beirut. En 1977, continuó sus estudios de medicina en la Facultad de Medicina Meharry, y William se trasladó a Meharry al año siguiente. Ambos realizaron su residencia en la Facultad de Medicina Baylor tras graduarse. Se casaron en 1980 y tienen dos hijos. William es el jefe del Departamento de Cardiología del Hospital Metodista de Houston.
A pesar de su continuo deseo de regresar al Líbano el verano siguiente, siguiendo el consejo de profesores de la AUB, se quedó en Meharry y obtuvo el título de médica en 1979, después de lo cual se unió al Texas Children's Hospital en el Baylor College of Medicine como residente pediátrica.
Zoghbi inicialmente pretendía especializarse en cardiología pediátrica. Durante su rotación en neurología pediátrica, Marvin Fishman, el jefe de su división, la convenció de que el cerebro era más interesante que el corazón. Tras finalizar su residencia en 1982, comenzó un periodo de tres años como investigadora postdoctoral en neurología pediátrica.miniaturadeimagen|Huda Zoghbi, ganadora del Premio Kavli, entrevistas en el Museo Munch, Oslo, Noruega. Foto: Thomas Eckhoff De 1982 a 1985, Zoghbi fue investigadora postdoctoral en neurología pediátrica en el Facultad de Medicina de Baylor. Se convirtió en profesora adjunta en el Departamento de Pediatría en Baylor en 1988, y fue promovida sucesivamente a profesora asociada en 1991 y profesora en 1994. En la actualidad, Zoghbi es profesora en el Departamento de Genética Molecular y Humana en Baylor, también es profesora en el Departamento de Neurociencia y en la Sección de Neurología y Neurociencia del Desarrollo del Departamento de Pediatría, la Cátedra Ralph Feigin, MD Endowment. Además, es la directora del Texas Children's Hospital Jan and Dan Duncan Neurological Research Institute, es miembro del Dan L. Duncan Comprehensive Cancer Center en Baylor y la investigadora en el Instituto Médico Howard Hughes. También es miembro de la junta directiva de Regeneron Pharmaceuticals. También formó parte del jurado de Ciencias de la Vida del Premio Infosys en 2014.
En 1983, Zoghbi conoció el síndrome de Rett gracias al relato de Bengt Hagberg en Anales de Neurología, Annals of Neurology. El artículo le permitió diagnosticar a un niño de cinco años que atendía en el Hospital Infantil de Texas, y una semana después atendió a otro paciente con los mismos síntomas. Al investigar los historiales médicos de los pacientes, encontró más casos de síndrome de Rett que habían sido mal diagnosticados. Esto despertó su interés por el síndrome de Rett, en una época en la que no existían informes sobre dicha enfermedad en Estados Unidos. Un artículo que publicó en 1985 atrajo a muchos pacientes con síndrome de Rett al Hospital Infantil de Texas, logrando que tuviera acceso a un gran número de casos.
Dado que la mayoría de los pacientes con síndrome de Rett eran niñas y los síntomas eran muy consistentes entre los pacientes, Zoghbi creía que la genética estaba involucrada en el proceso de la enfermedad. Esto la llevó a unirse al grupo de Arthur Beaudet en 1985, tras terminar su trimestre de investigadora postdoctoral, para capacitarse en genética y biología molecular. Beaudet le desaconsejó que investigase el síndrome de Rett para su proyecto de investigación, ya que su modo de herencia, su aspecto genético, aún no era obvio, y le recomendó que abordase un problema más accesible: la ataxia espinocerebelosa tipo 1, un trastorno neurológico de herencia dominante. En 1988, Zoghbi dejó el grupo de Beaudet y fundó su propio laboratorio en Baylor. Además de su investigación sobre la ataxia espinocerebelosa tipo 1 y el síndrome de Rett, Zoghbi participó en una colaboración de investigación conjunta sobre el trastorno por deficiencia de CDKL5, financiada por la Fundación Loulou, el Baylor College of Medicine y el Instituto de Investigación Neurológica Jan y Dan Duncan (NRI) del Texas Children's Hospital.
Desde que Zoghbi conoció el síndrome de Rett al principio de su carrera, ha estado trabajando en el trastorno junto con otras investigaciones, a pesar de la falta de entusiasmo de sus colegas, colegas investigadores y agencias de financiación. La razón principal es que muy pocos individuos e incluso menos familias están disponibles para la investigación. En la década de 1990, colaboró con Uta Francke de la Universidad de Stanford para identificar el gen responsable del síndrome de Rett. En 1992, redujo el objetivo a una sección del cromosoma X. En 1999, un investigador postdoctoral en el laboratorio de Zoghbi identificó a MECP2 como el gen causante. La proteína MECP2 se une a la citosina metilada ( 5-metilcitosina ) en los sitios CpG y es indispensable para casi todas las células cerebrales. En el artículo, ella y su equipo demostraron que el síndrome de Rett era un trastorno dominante ligado al cromosoma X, lo que significa que cuando una de las dos copias del gen MECP2 es anormal, se produce el síndrome de Rett.
Tras establecer su propio laboratorio, Zoghbi continuó estdiando la ataxia espinocerebelosa tipo 1 (SCA1), en colaboración con Harry Orr de la Universidadu de Minnesota. El mismo día, 8 de abril de 1993, tanto Zoghbi como Orr identificaron a ATXN1 como el gen responsable de la SCA1. Determinaron que la enfermedad estaba causada por una expansión de la repetición del trinucleótido CAG que codifica glutamina en este gen, y que cuanto más joven es la edad de aparición, más larga es la repetición CAG. Los trabajos posteriores de Zoghbi, Orr y sus equipos demostraron que el plegamiento incorrecto, la agregación y la degradación proteasomal del producto proteico de este gen, la ataxina 1, desempeñaban un papel en el trastorno.
Al resolver la etiología de la ataxia espinocerebelosa tipo 1, Zoghbi comenzó a estudiar genes animales relacionados con el equilibrio. Mientras Hugo J. Bellen, de Baylor, describía el papel del gen atonal en el equilibrio de la moscas de la fruta, Zoghbi decidió estudiar su homólogo mamífero. Un miembro de su laboratorio clonó con éxito el homólogo murino, Math1, en 1996. Su equipo descubrió que, además de su implicación en el equilibrio y la coordinación, Math1 también es crucial para la audición, la formación de células secretoras en el intestino, y el ritmo respiratorio neonatal y la quimiosensibilidad en el cerebro adulto, regulando el desarrollo de un grupo de neuronas del rombencéfalo. Su laboratorio también ha demostrado que la activación aberrante de Math1 podría provocar meduloblastoma, un tumor cerebral infantil común, y que los ratones que no expresaban Math1 no desarrollaban ese tumor.
El equipo de Zoghbi sigue estudiando MECP2 y descubrió en 2004 que la sobreexpresión de la proteína en ratones provocó un trastorno neurológico similar al autismo. En 2009, descubrió que los ratones deficientes en el gen Mecp2 (el homólogo murino del MECP2 humano) tenían niveles más bajos de norepinefrina, dopamina y serotonina, en consonancia con sus observaciones clínicas de pacientes con síndrome de Rett en 1985. Recientemente, Zoghbi confirmó que la proteína MECP2 también se unía a la 5-metilcitosina no en sitios CpG, y que restaurar el nivel de la proteína MECP2 en un subconjunto de neuronas era suficiente para rescatar algunos síntomas del síndrome de Rett.
Reconocimientos 2022 – Kavli Prize in Neuroscience. 2020 – Brain Prize 2019 – Victor A. McKusick Leadership Award, American Society of Human Genetics 2018 – Member of the American Academy of Arts and Sciences 2018 – Ross Prize in Molecular Medicine, Molecular Medicine 2018 – National Order of the Cedar, Lebanon 2017 – Breakthrough Prize in Life Sciences 2017 – Canada Gairdner International Award 2016 – Jessie Stevenson Kovalenko Medal 2016 – Shaw Prize in Life Science and Medicine 2015 – Mechthild Esser Nemmers Prize in Medical Science, Northwestern University 2015 – Vanderbilt Prize in Biomedical Science, Vanderbilt University School of Medicine 2015 – Javits Neuroscience Investigator Award, National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS), National Institutes of Health 2015 – American Task Force for Lebanon Award 2015 – Mortimer D. Sackler, M.D. Prize for Distinguished Achievement in Developmental Psychobiology, Weill Cornell Medicine and Columbia University College of Physicians and Surgeons 2014 – Honorary Doctor of Medical Sciences, Yale University 2014 – March of Dimes Prize in Developmental Biology 2014 – Edward M. Scolnick Prize in Neuroscience, McGovern Institute for Brain Research, Massachusetts Institute of Technology 2013 – Dickson Prize in Medicine, University of Pittsburgh 2013 – Pearl Meister Greengard Prize, Rockefeller University 2011 – Gruber Prize in Neuroscience 2011 – Vita and Lee Lyman Dewey Tuttle Brookwood Legacy Award for Excellence and Partnership in Medicine, Brookwood Community 2009 – International Rett Syndrome Foundation's Circle of Angels Research Award 2009 – Vilcek Prize for Biomedical Research, Vilcek Foundation 2009 – Marion Spencer Fay Award, Drexel University College of Medicine 2009 – Cathedra Laboris, Universidad de Monterrey 2008 – Honorary Doctor of Science, Meharry Medical College 2008 – Texas Women's Hall of Fame 2007 – Perl-UNC Neuroscience Prize 2007 – Massachusetts Institute of Technology Arab Students' Organization Science and Technology Lifetime Achievement Award 2007 – Honorary Doctor of Science, Middlebury College