La anquirina-G es una proteína importante en el AIS del axón que actúa como un andamio y en la organización de varias proteínas de la membrana. Une las proteínas integrales de membrana al citoesqueleto de espectrina-actina y desempeña funciones en la motilidad celular, la activación, la proliferación, el contacto y el mantenimiento de dominios de membrana especializados. Las enfermedades asociadas con el gen ANK3 incluyen el trastorno del desarrollo intelectual, la enfermedad autosómica recesiva 37 y el meduloblastoma.
Estructura
Primaria
La cadena de la proteına Anquirina-G inmediatamente luego de la traducción posee 4.377 aminoácidos. El peso calculado de la molécula original es 480.410 daltons. aa 1-44 inicial N-terminal aa 73-825 repeticiones (x24) aa 984-1.139 ZU5(1) aa 1.141-1.288 ZU5(2) aa 1.273-1.407 UPA aa Inserto rico en serina y variable aa 4.090-4.174 DD, RD
La edición postraduccional genera moléculas de 190, 270 y 380 kDa
Secundaria
En su estructura, la anquirina-G comprende varios dominios distintos: dominio de repetición de anquirina (ARD / unión a membrana MBD) dominio de unión a la espectrina (SBD) ZU5 (N) ZU5 (C) UPA inserto largo variable específico de la neurona (NSVLI) dominio muerto (DD) dominio regulador (RR). OA OA OA
Genética
La Anquirina-G es parte de la familia anquirina y se encuentra codificada por el gen ANK3. ANK3 se localiza en el brazo largo (q) del cromosoma 10, en la banda 21.2; en la notación genėtica 10q21.2. Su ubicación cromosómica 60,026,298-60,733,528, su extensión 707.231 bases.
La anquirinas 3 es un producto génico inmunológicamente distinto de las anquirinas 1 y 2, y se encontró originalmente en el segmento inicial axonal y los nódulos de Ranvier de neuronas en los sistemas nerviosos central y periférico. Se han encontrado múltiples variantes de transcripción que codifican diferentes isoformas para este gen.https://www.genecards.org/cgi-bin/carddisp.pl?gene=ANK3
En el humano el procesamiento postraduccional del producto de ANK3 genera cinco isoformas.???
ANK3 (Ankyrin 3) es un gen codificante de proteínas. la organización de la unión intercelular y el transporte al aparato de Golgi y su posterior modificación .
Se describen enfermedades asociadas con ANK3 que incluyen el trastorno del desarrollo intelectual, la enfermedad autosómica recesiva 37 (Intellectual developmental disorder, autosomal recessive 37 (MRT37) y el meduloblastoma.
Función miniatura |Ankyrin-G en rojo, exclusivamente en el Segmento Inicial del Axón (AIS) entre puntas de flecha). Microscopía confocal. Inmunofluorescencia. miniatura |ANK-G en azul, relaciones en la Membrana axonal del AIS. miniatura |335px |Palmitoilación de la Anquirina-G (ANK3).
La Anquirina-G (Ank-G) es una proteína importante en el AIS Segmento Inicial del Axón que actúa como un andamio. Mediante interacciones dinámicas, la anquirina-G garantiza la alineación adecuada y la agrupación densa de los complejos de canales clave, manteniendo así la identidad molecular y funcional distintiva del SIA.
Desempeña un papel central en la organización de varias proteínas de membrana en la superficie celular y los componentes del citoesqueleto. Al anclar estos elementos, la anquirina-G controla las propiedades funcionales y estructurales del AIS.
La anquirina-G y sus socios de unión (canales iónicos, CAM, espectrinas, actina y proteínas asociadas a microtúbulos, incluyendo la proteína de unión terminal 3, la proteína 46 y la proteína 2 asociada a la espectrina regulada por calmodulina) organizan la estructura del AIS. Interactúa con moléculas clave, incluidos los canales de sodio y canales de potasio dependientes de voltaje, la proteína citoesquelética βIV espectrina y las moléculas de adhesión celular (CAM).
Ank-G se acumula inicialmente en el AIS en una conformación cerrada a la que NaV, NF186 y otros componentes se unen a repeticiones de anquirina accesibles en el MBD.David Micinski , Pirta Hotulainen. Actin polymerization and longitudinal actin fibers in axon initial segment plasticity. Front Mol Neurosci. 2024 May 10;17:1376997. doi: 10.3389/fnmol.2024.1376997 OA
Las isoformas de Ank-G forman nanodominios dentro de las neuronas, la 190 Ank-G se localiza específicamente en las espinas dendríticas donde regula la estructura y función de las espinas, mientras que la gigante 480 Ank-G se acumula tanto en el AIS como en los nodos de Ranvier, donde es fundamental en el establecimiento y mantenimiento de la polaridad neuronal. OA
Patología
Las enfermedades asociadas con ANK3 incluyen: trastorno del desarrollo intelectual, la enfermedad autosómica recesiva 37 y el meduloblastoma.
las variantes monoalélicas y bialélicas de ANK3 se han vinculado con trastornos del neurodesarrollo (TND). ANK3.
En variantes homocigóticas segregantes de pLOF de ANK3 presentaron un fenotipo relativamente consistente, compuesto por retraso del desarrollo, discapacidad intelectual, hipotonía, epilepsia variable y signos cerebelosos como ataxia, temblor y disartria.
Las variantes bialélicas en la proteína organizadora del AIS ankyrin-G causan un amplio espectro de fenotipos, que incluyen Discapacidad Intelectual, retraso del lenguaje, retraso motor, trastornos psiquiátricos, epilepsia, disfunción del sueño, hipotonía, ataxia y trastorno del espectro autista. OA
Las variantes bialélicas con pérdida de función predicha (pLoF) en ANK3 se han asociado con el trastorno autosómico recesivo del desarrollo intelectual tipo 37 (OMIM n.° 615493). Además, se han descrito varias variantes bialélicas sin sentido en esta gran proteína (4377 aminoácidos), aunque la mayoría se clasifican como variantes de significado incierto (VUS) o probablemente benignas/benignas, y se asocian frecuentemente con fenotipos de neurodesarrollo inespecíficos y heterogéneos. (Reza Maroofian,2025).
Las variantes monoalélicas de ANK3 también se han vinculado a los TND caracterizados por retraso del desarrollo (DD)/discapacidad intelectual (DI) y características psiquiátricas o conductuales.
Un espectro clínico de la enfermedad recesiva relacionada con ANK3.
ANK3 codifica una proteína grande de 4377 aminoácidos, lo que hace que la detección de variantes sea común durante las pruebas genéticas; no todas estas variantes son clínicamente relevantes. Se han reportado en la literatura 16 variantes bialélicas (pLOF y variantes sin sentido, respectivamente) y 23 monoalélicas de ANK3, asociadas con fenotipos heterogéneos.
Véase también Cono axónico Soma
Referencias
Categoría:Neuronas