AM-102 (también conocido como AM102) es una molécula pequeña en fase de investigación desarrollada por la empresa suiza Altamira Therapeutics (anteriormente Auris Medical) para el tratamiento del tinnitus.
Antecedentes y desarrollo Según las declaraciones de la compañía y las solicitudes de patente, AM-102 actúa como un inhibidor del cotransportador de sodio–potasio–cloruro tipo 1 (NKCC1), un mecanismo que se cree modula la homeostasis neuronal del cloruro implicada en la percepción del tinnitus. El compuesto fue desarrollado por Altamira Therapeutics (anteriormente Auris Medical) en colaboración con el King’s College London, dentro de un programa para identificar fármacos de molécula pequeña destinados al tratamiento del tinnitus.
Hasta febrero de 2024 no se han anunciado ensayos clínicos ni actualizaciones públicas sobre el desarrollo de AM-102 para tinnitus.
Mecanismo de acción Se informa que AM-102 actúa mediante la inhibición del cotransportador Na⁺K⁺2Cl⁻ tipo 1 (NKCC1), implicado en la homeostasis del cloruro en las células ciliadas internas (células auditivas).
Al inhibir NKCC1, se hipotetiza que podría restaurarse el equilibrio excitatorio–inhibitorio en las neuronas sensoriales del oído interno, reduciendo potencialmente la percepción del tinnitus.
Una solicitud de patente relevante describe el uso de antagonistas de NKCC1 para el tinnitus, citando un vínculo entre la subregulación de KCC2 (cotransportador cloruro–potasio) inducida por lesión y el tinnitus.
Datos preclínicos y clínicos Estudios preclínicos En modelos animales de tinnitus inducido por ruido (en gerbiles de Mongolia), los compuestos de la clase de inhibidores de NKCC1 redujeron significativamente los marcadores conductuales de tinnitus y preservaron las sinapsis de cinta de las células ciliadas internas.
Desarrollo clínico Aunque AM-102 presenta datos clínicos limitados, un compuesto relacionado, AM-101 (también de Auris Medical/Altamira), fue evaluado en un ensayo clínico de fase II mediante administración intratimpánica en tinnitus tras trauma acústico u otitis media.
El estudio con AM-101 (0,81 mg/ml) mostró mejoras estadísticamente significativas en la intensidad, molestia, trastornos del sueño e impacto del tinnitus, aunque no se alcanzó el criterio principal de enmascaramiento mínimo.
Patentes y propiedad intelectual Una solicitud de patente (ES2862673T3) describe el uso de moduladores de NKCC1 (incluidos derivados de bumetanida) para el tratamiento del tinnitus mediante la modulación del transporte de cloruro en células sensoriales auditivas. Una patente europea concedida (inhibidor de NKCC1 para tinnitus) fue registrada en Suiza para Auris Medical en enero de 2020.
Perspectivas actuales El tinnitus sigue siendo una afección con una alta necesidad médica no cubierta y sin farmacoterapia aprobada ampliamente. Aunque AM-102 representa un enfoque novedoso a nivel mecanístico, su desarrollo público parece detenido o no divulgado. Los posibles desafíos incluyen demostrar eficacia clínica robusta, seguridad en humanos, interacción con el objetivo terapéutico y la obtención de aprobación regulatoria. Además, los investigadores advierten que los modelos preclínicos de tinnitus no siempre predicen resultados humanos, por lo que su traslación en beneficios clínicos significativos sigue siendo incierta.
Referencias
Categoría:Medicamentos