La hiperplasia suprarrenal congénita de aparición tardía (LOCAH), también conocida como hiperplasia suprarrenal congénita no clásica (NCCAH o NCAH), es una forma más leve de la hiperplasia suprarrenal congénita (CAH),Adriaansen BP, Schröder MA, Span PN, Sweep FC, van Herwaarden AE, Claahsen-van der Grinten HL (2022). "Desafíos en el tratamiento de pacientes con hiperplasia suprarrenal congénita no clásica" . Frente Endocrinol (Lausana) . 13 : 1064024. doi : 10.3389/fendo.2022.1064024 . PMC 9791115 . PMID 36578966 . que se manifiesta en un grupo de trastornos autosómicos recesivos caracterizados por una síntesis deficiente del cortisol que conduce a grados variables de exceso de andrógenos postnatal.Speiser PW, Arlt W, Auchus RJ, Baskin LS, Conway GS, Merke DP, et al. (Noviembre 2018). "Congenital Adrenal Hyperplasia Due to Steroid 21-Hydroxylase Deficiency: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 103 (11): 4043–4088. doi:10.1210/jc.2018-01865. PMC 6456929. PMID 30272171.Hattori N, Ishihara T, Moridera K, Hino M, Ikekubo K, Kurahachi H (Febrero1993). "A case of late-onset congenital adrenal hyperplasia due to partial 3 beta-hydroxysteroid dehydrogenase deficiency". Endocrine Journal. 40 (1): 107–9. doi:10.1507/endocrj.40.107. PMID 7951484. Archivado del original 2020-10-19. Consultado 2020-10-04."OMIM Entry - # 202010 - ADRENAL HYPERPLASIA, CONGENITAL, DUE TO STEROID 11-BETA-HYDROXYLASE DEFICIENCY". www.omim.org. Archivado del original 2021-03-21. Consultado 2020-10-04.
Las causas de LOCAH son las mismas que las de la hiperplasia suprarrenal congénita clásica, y en la mayoría de los casos son las mutaciones en el gen CYP21A2 que dan lugar a los correspondientes cambios de actividad en la enzima asociada P450c21 (21-hidroxilasa), lo que en última instancia conduce a una producción excesiva de andrógenos. Otras causas, aunque menos frecuentes, son las mutaciones en genes que afectan a otras enzimas implicadas en el metabolismo de los esteroides, como la 11β-hidroxilasa o la 3β-hidroxiesteroide deshidrogenasa. Tiene una prevalencia entre el 0,1% y el 2% dependiendo de la población, y es una de las enfermedades genéticas autosómicas recesivas más comunes en humanos.Speiser PW, Dupont B, Rubinstein P, Piazza A, Kastelan A, New MI (Julio 1985). "High frequency of nonclassical steroid 21-hydroxylase deficiency". American Journal of Human Genetics. 37 (4): 650–67. PMC 1684620. PMID 9556656.Krone N, Arlt W (Abril 2009). "Genetics of congenital adrenal hyperplasia". Best Practice & Research. Clinical Endocrinology & Metabolism. 23 (2): 181–92. doi:10.1016/j.beem.2008.10.014. PMC 5576025. PMID 19500762.Turcu AF, Nanba AT, Chomic R, Upadhyay SK, Giordano TJ, Shields JJ, et al. (Mayo2016). "Adrenal-derived 11-oxygenated 19-carbon steroids are the dominant androgens in classic 21-hydroxylase deficiency". European Journal of Endocrinology. 174 (5): 601–9. doi:10.1530/EJE-15-1181. PMC 4874183. PMID 26865584. La fisiopatología es compleja y no todos los individuos son sintomáticos.
Presentación Los pacientes con LOCAH suelen presentar signos de hiperandrogenismo, más que de deficiencia de glucocorticoides, una afección caracterizada por una producción inadecuada de cortisol.Witchel SF, Azziz R (2010). "Nonclassic congenital adrenal hyperplasia". International Journal of Pediatric Endocrinology. 2010: 625105. doi:10.1155/2010/625105. PMC 2910408. PMID 20671993.Dineen R, Martin-Grace J, Thompson CJ, Sherlock M (Junio 2020). "The management of glucocorticoid deficiency: Current and future perspectives". Clinica Chimica Acta; International Journal of Clinical Chemistry. 505: 148–159. doi:10.1016/j.cca.2020.03.006. PMID 32145273. S2CID 212629520.La alteración de la síntesis de cortisol es leve pero clínicamente silenciosa (asintomática).Koren I, Weintrob N, Kebesch R, Majdoub H, Stein N, Naor S, et al. (Septiembre 2023). "Genotype-Specific Cortisol Reserve in a Cohort of Subjects with Non-Classic Congenital Adrenal Hyperplasia (NCCAH)". J Clin Endocrinol Metab. 109 (3): 852–857. doi:10.1210/clinem/dgad546. PMID 37715965.Merke DP, Auchus RJ (Septiembre 2020). "Congenital Adrenal Hyperplasia Due to 21-Hydroxylase Deficiency". The New England Journal of Medicine. 383 (13): 1248–1261. doi:10.1056/NEJMra1909786. PMID 32966723. S2CID 221884108.Los pacientes con LOCAH suelen tener los mismos niveles basales de cortisol pero niveles máximos más bajos que los controles sanos.Karachaliou FH, Kafetzi M, Dracopoulou M, Vlachopapadopoulou E, Leka S, Fotinou A, et al. (12/2016). "Cortisol response to adrenocorticotropin testing in non-classical congenital adrenal hyperplasia (NCCAH)". Journal of Pediatric Endocrinology & Metabolism. 29 (12): 1365–1371. doi:10.1515/jpem-2016-0216. PMID 27849625. S2CID 43390012.Chung S, Son GH, Kim K (Mayo 2011). "Circadian rhythm of adrenal glucocorticoid: its regulation and clinical implications". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease. 1812 (5): 581–91. doi:10.1016/j.bbadis.2011.02.003. PMID 21320597.Las pendientes diurnas de cortisol más planas contribuyen a la desregulación relacionada con el estrés de los mecanismos circadianos centrales y periféricos, con consecuencias negativas para la salud.Dickmeis T (01/2009). "Glucocorticoids and the circadian clock". The Journal of Endocrinology. 200 (1): 3–22. doi:10.1677/JOE-08-0415. PMID 18971218.Koch CE, Leinweber B, Drengberg BC, Blaum C, Oster H (02/2017). "Interaction between circadian rhythms and stress". Neurobiology of Stress. 6: 57–67. doi:10.1016/j.ynstr.2016.09.001. PMC 5314421. PMID 28229109.Nicolaides NC, Charmandari E, Kino T, Chrousos GP (2017). "Stress-Related and Circadian Secretion and Target Tissue Actions of Glucocorticoids: Impact on Health". Frontiers in Endocrinology. 8: 70. doi:10.3389/fendo.2017.00070. PMC 5408025. PMID 28503165.
Debido al hiperandrogenismo, las mujeres pueden presentar síntomas como hirsutismo, oligomenorrea, acné, infertilidadMasiutin M, Yadav M (2023). "Alternative androgen pathways". WikiJournal of Medicine. 10: X. doi:10.15347/WJM/2023.003. S2CID 257943362.Miller WL, Auchus RJ (Abril 2019). "The "backdoor pathway" of androgen synthesis in human male sexual development". PLOS Biology. 17 (4): e3000198. doi:10.1371/journal.pbio.3000198. PMC 6464227. PMID 30943210. S2CID 92999312.y alopecia androgenética.Pignatelli D (2013). "Non-classic adrenal hyperplasia due to the deficiency of 21-hydroxylase and its relation to polycystic ovarian syndrome". Frontiers of Hormone Research. 40: 158–70. doi:10.1159/000342179. . PMID 24002412.Livadas S, Bothou C (2019). "Management of the Female With Non-classical Congenital Adrenal Hyperplasia (NCCAH): A Patient-Oriented Approach". Frontiers in Endocrinology. 10: 366. doi:10.3389/fendo.2019.00366. PMC 6563652. PMID 31244776. S2CID 174798615.Powell D, Inoue T, Bahtiyar G, Fenteany G, Sacerdote A (2017). "Treatment of Nonclassic 11-Hydroxylase Deficiency with Ashwagandha Root". Case Reports in Endocrinology. 2017: 1869560. doi:10.1155/2017/1869560. PMC 5496100. PMID 28713602.
Los varones suelen ser asintomáticos,Carmina E, Dewailly D, Escobar-Morreale HF, Kelestimur F, Moran C, Oberfield S, et al. (09/2017). "Non-classic congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency revisited: an update with a special focus on adolescent and adult women". Human Reproduction Update. 23 (5): 580–599. doi:10.1093/humupd/dmx014. PMID 28582566.pero pueden presentar acné,Degitz K, Placzek M, Arnold B, Schmidt H, Plewig G (Junio 2003). "Congenital adrenal hyperplasia and acne in male patients". The British Journal of Dermatology. 148 (6): 1263–6. doi:10.1046/j.1365-2133.2003.05369.x. PMID 12828760. S2CID 42921625.Sharquie KE, Noaimi AA, Saleh BO, Anbar ZN (12/2009). "The frequency of 21-alpha hydroxylase enzyme deficiency and related sex hormones in Iraqi healthy male subjects versus patients with acne vulgaris". Saudi Medical Journal. 30 (12): 1547–50. PMID 19936418.Falhammar H, Nordenström A (09/ 2015). "Nonclassic congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency: clinical presentation, diagnosis, treatment, and outcome". Endocrine. 50 (1): 32–50. doi:10.1007/s12020-015-0656-0. PMID 26082286. S2CID 23469344.calvicie precoz,New MI (11/2006). "Extensive clinical experience: nonclassical 21-hydroxylase deficiency". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 91 (11): 4205–14. doi:10.1210/jc.2006-1645. PMID 16912124. Loss of scalp hair in females and males is embarrassing, requiring treatment with 5α-reductase inhibitorsBernal González C, Fernández Salas C, Martínez S, Ezquieta Zubicaray B (10/2006). "[Premature androgenetic alopecia in adult male with nonclassic 21-OH deficiency. A novel nonsense CYP21A2 mutation (Y336X) in 2 affected siblings]". Medicina Clinica (in European Spanish). 127 (16): 617–21. doi:10.1016/s0025-7753(06)72688-4. PMID 17145028.Feingold KR, Anawalt B, Boyce A, Chrousos G, de Herder WW, Dungan K, et al. (Abril 2019). Congenital Adrenal Hyperplasia: Diagnosis and Emergency Treatment. MDText.com. PMID 25905311. Archivado del original 2020-11-14.Consultado 2020-10-15.prostatitis crónica y/o síndrome de dolor pélvico crónico.Dimitrakov J, Joffe HV, Soldin SJ, Bolus R, Buffington CA, Nickel JC (02/2008). "Adrenocortical hormone abnormalities in men with chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome". Urology. 71 (2): 261–6. doi:10.1016/j.urology.2007.09.025. PMC 2390769. PMID 18308097.Masiutin MG, Yadav MK (2022). "Letter to the editor regarding the article "Adrenocortical hormone abnormalities in men with chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome"". Urology. 169: 273. doi:10.1016/j.urology.2022.07.051. ISSN 0090-4295. PMID 35987379. S2CID 251657694. Archivado del original 2023-06-30. Consultado 2022-10-14.Dimitrakoff J, Nickel JC (2022). "AUTHOR REPLY". Urology. 169: 273–274. doi:10.1016/j.urology.2022.07.049. ISSN 0090-4295. PMID 35985522. S2CID 251658492.También es posible la presentación poco frecuente de tumores de resto suprarrenal testicular,Corcioni B, Renzulli M, Marasco G, Baronio F, Gambineri A, Ricciardi D, et al. (02/2021). "Prevalence and ultrasound patterns of testicular adrenal rest tumors in adults with congenital adrenal hyperplasia". Translational Andrology and Urology. 10 (2): 562–573. doi:10.21037/tau-20-998. PMC 7947447. PMID 33718059. que no afectan a la fertilidad y no requieren ecografías periódicas del escroto.
Aunque los síntomas suelen diagnosticarse tras la pubertad, los niños pueden presentar adrenarquia prematura.
El grado de trastorno hormonal en pacientes con LOCAH es relativamente leve. Sin embargo, las alteraciones del eje hipotalámico-hipofisario-suprarrenal (eje HPA) están presentes incluso en esta forma leve de la enfermedad y podrían contribuir a la vulnerabilidad psiquiátrica.
Genética molecular La LOCAH se atribuye con mayor frecuencia a mutaciones en el gen CYP21A2, que codifica la enzima 21-hidroxilasa. Los casos de LOCAH debidos a deficiencias en otras enzimas que son causas conocidas de CAH (3β-hidroxiesteroide deshidrogenasa, 11β-hidroxilasa esteroidea, etc.) son raros y no tienen estimaciones de prevalencia establecidas.Speiser PW (Marzo 2009). "Nonclassic adrenal hyperplasia". Reviews in Endocrine & Metabolic Disorders. 10 (1): 77–82. doi:10.1007/s11154-008-9097-x. PMID 18690539. S2CID 30469525.