La bencilpiperazina (BZP) es una sustancia utilizada a menudo como droga recreativa y se sabe que tiene propiedades euforizantes y estimulantes.
Varios estudios realizados entre 2000 y 2011 han descubierto que los efectos de la BZP son similares a los de la anfetamina, aunque la dosis de BZP es aproximadamente 10 veces superior en peso.Johnstone AC, Lea RA, Brennan KA, Schenk S, Kennedy MA, Fitzmaurice PS (noviembre de 2007). "Benzylpiperazine: a drug of abuse?" . Journal of Psychopharmacology . 21 (8): 888– 894. doi : 10.1177 /0269881107077260 . PMID 17606471. S2CID 27130853 . Update on 1-benzylpiperazine (BZP) party pills. 2013. Arch Toxicol. 87/6, 929-47. M.S. Monteiro, M.D.L. Bastos, P. Guedes De Pinho, M. Carvalho. doi: 10.1007/s00204-013-1057-x.
Se han notificado efectos adversos tras su consumo, como psicosis aguda, toxicidad renal y convulsiones.Schep LJ, Slaughter RJ, Vale JA, Beasley DM, Gee P (marzo de 2011). "The clinical toxicology of the designer "party pills" benzylpiperazine and trifluoromethylphenylpiperazine". Clinical Toxicology . 49 (3): 131– 141. doi : 10.3109/15563650.2011.572076 . PMID 21495881 . S2CID 42491343 . Las muertes por derivados de la piperazina son extremadamente raras, pero se ha producido al menos una muerte aparentemente debida únicamente a la BZP.Su venta está prohibida en varios países, como Australia, Canadá, Nueva Zelanda, Estados Unidos, la República de Irlanda, el Reino Unido, Bulgaria, Rumanía y otras partes de Europa.Topping A (18 de junio de 2007). "Legal dance drug faces ban amid fears over side-effects" The Guardian . Consultado el 26 de mayo de 2008 ."Harney announces ban on stimulant BZP" . The Irish Examiner. 18 de junio de 2007. Archivado desde el original el 6 de abril de 2009. Consultado el 28 de diciembre de 2009 .
Historia
Historia del desarrollo La BZP fue sintetizada por primera vez por Burroughs Wellcome & Company en 1944.Kerr JR, Davis LS (marzo de 2011). "Benzylpiperazine in New Zealand: brief history and current implications". Journal of the Royal Society of New Zealand . 41 (1): 155– 164. Bibcode : 2011JRSNZ..41..155K . doi : 10.1080/03036758.2011.557036 . ISSN 0303-6758 . S2CID 128850970 . A menudo se afirma que se sintetizó originalmente como posible agente antihelmíntico (antiparasitario) para su uso en animales de granja,"Lay off the party pills" . Asociación Médica de Nueva Zelanda. 1 de noviembre de 2006. Consultado el 22 de abril de 2007 . pero se cree que su síntesis es anterior a su interés por las piperazinas como antihelmínticos.Aun así, la mayoría de los primeros trabajos con las piperazinas fueron investigaciones sobre su posible uso como antihelmínticos, y los primeros ensayos clínicos en la literatura relacionados con la piperazina fueron artículos publicados en el British Medical Journal en los años 50.White RH, Standen OD (octubre de 1953). "Piperazine in the treatment of threadworms in children; report on a clinical trial" . British Medical Journal . 2 (4839): 755– 757. doi : 10.1136 / bmj.2.4839.755 . PMC 2029560. PMID 13082101 . Standen OD (julio de 1955). "Activity of piperazine, in vitro, against Ascaris lumbricoides" . British Medical Journal . 2 (4930): 20– 22. doi : 10.1136/bmj.2.4930.20-a . PMC 1980175. PMID 14378628 . Se descubrió que la BZP tenía efectos secundarios y se abandonó en gran medida como tratamiento antihelmíntico.La siguiente vez que aparece en la bibliografía es en la década de 1970, cuando se investigó como posible medicamento antidepresivo, pero se rechazó cuando la investigación informó de que la BZP tenía efectos similares a los de la anfetamina y era susceptible de abuso. El estudio sugirió que la BZP "debería someterse a un control legal similar al que regula el uso de la anfetamina".Campbell H, Cline W, Evans M, Lloyd J, Peck AW (octubre de 1973). "Comparison of the effects of dexamphetamine and 1-benzylpiperazine in former addicts". Revista Europea de Farmacología Clínica . 6 (3): 170– 176. doi : 10.1007/BF00558281 . PMID 4586849 . S2CID 5648863.
Historia recreativa En 1996, la Administración para el Control de Drogas de EE. UU. señaló que se estaba consumiendo con fines recreativos en Californiae informó de que la BZP se estaba utilizando como adulterante en drogas ilícitas. Hacia el año 2000, su consumo aumentó en todo el mundo,lo que pronto fue seguido de un control legislativo en Europa y Estados Unidos. En Nueva Zelanda, inicialmente era legal, pero se restringió en 2005 y posteriormente se reclasificó como clase C debido a nuevas pruebas en 2008. Su uso estaba muy extendido antes de su reclasificación, y se calcula que en 2007 se vendieron en Nueva Zelanda 5 millones de pastillas.Gee P, Fountain J (febrero de 2007). "¿Party on? BZP party pills in New Zealand . The New Zealand Medical Journal . 120 (1249): U2422. PMID 17308559. Archivado desde el original (PDF) el 13 de octubre de 2007. Se ha afirmado que la BZP, que a menudo se mezcla con TFMPP, es una alternativa más segura a otras drogas ilícitas de la calle También se utiliza como adulterante o sustituto de la MDMA,"Ecstasy Mimic Tablets" . Boletín Microgram . Administración para el Control de Drogas, Departamento de Justicia de los Estados Unidos. Diciembre de 2008. Archivado desde el original el 14 de enero de 2009.que tiene efectos similares, y a veces se comercializa como "éxtasis", un término coloquial para referirse a la MDMA.
La BZP también se ha utilizado y prohibido en carreras de caballos y atletismo.
Producción y distribución La BZP es un derivado de la piperazina que se presenta como sal clorhidrato o como base libre. La sal clorhidrato es un sólido blanco, mientras que la forma base es un líquido ligeramente amarillento verdoso. La base de BZP es corrosiva y provoca quemaduras."Drugs and Chemicals of Concern: N-Benzylpiperazine . Drug Enforcement Administration, Departamento de Justicia de los Estados Unidos. Junio de 2006. Archivado desde el original el 7 de abril de 2007. Consultado el 22 de abril de 2007 .
La BZP se comercializa a menudo ostensiblemente como "suplemento dietético" para evitar cumplir las leyes más estrictas que se aplican a los medicamentos y las drogas, a pesar de que la BZP no tiene ningún valor dietético. A finales de 2005, la Ley sobre el Uso Indebido de Drogas prohibió su clasificación o comercialización como suplemento dietético en Nueva Zelanda."Misuse of Drugs Amendment Act 2005 . Gobierno de Nueva Zelanda. 17 de junio de 2005. Archivado desde el original (PDF) el 16 de julio de 2007 . Consultado el 22 de abril de 2007 . Algunos minoristas afirman que la BZP es un producto "natural", describiéndola como "extracto de pimienta" o "colocón de hierbas", cuando en realidad se trata de una droga totalmente sintéticay no se ha descubierto que se produzca de forma natural.Alansari M, Hamilton D (mayo de 2006). "Nephrotoxicity of BZP-based herbal party pills: a New Zealand case report". The New Zealand Medical Journal . 119 (1233): U1959. PMID 16680176 .
Farmacodinámica miniaturadeimagen|Una selección de productos que contienen BZP Se ha demostrado que la BZP tiene un mecanismo de acción mixto, que actúa sobre los sistemas de receptores serotoninérgicos y dopaminérgicos de forma similar a la MDMA.Baumann MH, Clark RD, Budzynski AG, Partilla JS, Blough BE, Rothman RB (octubre de 2004). "Effects of "Legal X" piperazine analogs on dopamine and serotonin release in rat brain" . Anales de la Academia de Ciencias de Nueva York . 1025 (1): 189– 197. Bibcode : 2004NYASA1025..189B . doi : 10.1196/annals.1316.024 . PMID: 15542717. S2CID : 9195383 . La BZP tiene acciones similares a las anfetaminas sobre el transportador de recaptación de serotonina, lo que aumenta las concentraciones de serotonina en los fluidos extracelulares que rodean la célula y, por lo tanto, aumenta la activación de los receptores de serotonina circundantes.Tekes K, Tóthfalusi L, Malomvölgyi B, Hermán F, Magyar K (1987). "Studies on the biochemical mode of action of EGYT-475, a new antidepressant". Revista polaca de farmacología y farmacia . 39 (2): 203– 211. PMID 2448760 . La BZP tiene un efecto de menor potencia en el transportador de recaptación de noradrenalina y en el transportador de recaptación de dopamina.La BZP tiene una acción de alta afinidad en el alfa2-adrenorreceptor, es un antagonista en el receptor, como la yohimbina, que inhibe la retroalimentación negativa, provocando un aumento de la noradrenalina liberada.BilZ0r (noviembre de 2003). "Neuropharmacology of BZP" . Erowid.org . Consultado el 22 de abril de 2007 .Otro estudio,Rothman RB, Baumann MH (2006). "Therapeutic potential of monoamine transporter substrates" . Current Topics in Medicinal Chemistry . 6 (17): 1845– 1859. doi : 10.2174/156802606778249766 . PMID: 17017961 . enumera las EC50 de liberación de 1-bencilpiperazina (BZP) en DAT, NET y SERT (es decir, una medida de la potencia para la liberación de noradrenalina). una medida de la potencia para la liberación de neurotransmisores a través de la afinidad de la BZP por los transportadores de dopamina, norepinefrina y serotonina respectivamente, por los que se induce a estos transportadores a transportar neurotransmisores fuera de las neuronas y depositarlos en la brecha sináptica) como 175, 62 y 6050; a modo de comparación, los valores enumerados para la d-anfetamina (25, 7 y 1765) y la d-metanfetamina (25, 12 y 736) muestran una relación similar de afinidad DAT: NET así como una actividad SERT menor, lo que sugiere que la BZP posee una actividad similar a la de las dos drogas mencionadas (cuando se dosifica ~7 veces más debido a su menor potencia) en lugar de anfetaminas serotoninérgicas sustituidas como la MDMA.
La BZP también actúa como un agonista no selectivo de los receptores de serotonina en una amplia variedad de receptores de serotonina.La unión a los receptores 5-HT2A puede explicar sus leves efectos alucinógenos en dosis altas, mientras que los efectos agonistas o antagonistas parciales en los receptores 5-HT2B pueden explicar algunos de los efectos secundarios periféricos de la BZP, ya que este receptor se expresa muy densamente en el intestino, y la unión a los receptores 5-HT3 puede explicar el efecto secundario común de dolores de cabeza, ya que se sabe que este receptor está implicado en el desarrollo de migrañas:Nikolova I, Danchev N (2008). "Piperazine Based Substances of Abuse: A new Party Pills on Bulgarian Drug Market". Biotechnology & Biotechnological Equipment . 22 (2): 652– 655. doi : 10.1080/13102818.2008.10817529 . ISSN 1310-2818 . S2CID 84913504 . 652
Efectos miniaturadeimagen|Dilatación pupilar típica Los efectos de la BZP son en gran medida similares a los de las anfetaminas,Fantegrossi WE, Winger G, Woods JH, Woolverton WL, Coop A (febrero de 2005). "Reinforcing and discriminative stimulus effects of 1-benzylpiperazine and trifluoromethylphenylpiperazine in rhesus monkeys". Drug and Alcohol Dependence . 77 (2): 161– 168. doi : 10.1016/j.drugalcdep.2004.07.014 . PMID 15664717 . y un estudio descubrió que los antiguos adictos a las anfetaminas eran incapaces de distinguir entre la dextroanfetamina y la BZP administrada por vía intravenosa.Un estudio de 2005 ha demostrado que las mezclas de BZP con otras drogas piperazínicas como la TFMPP comparten ciertos rasgos farmacodinámicos con la MDMA.Baumann MH, Clark RD, Budzynski AG, Partilla JS, Blough BE, Rothman RB (marzo de 2005). "N-substituted piperazines abused by humans mimic the molecular mechanism of 3,4-methylenedioxymethamphetamine (MDMA, or 'Ecstasy')" . Neuropsychopharmacology. 30 ( 3): 550– 560. doi : 10.1038/sj.npp.1300585 . PMID 15496938. S2CID 24217984 .
Efectos subjetivos Tras la ingestión de entre 50 mg y 200 mg de BZP, el consumidor puede experimentar alguno o todos de los siguientes efectos: