miniaturadeimagen miniaturadeimagen|350x350px|Porcentaje de casos de cáncer causados por el consumo de alcohol por país. Estimación de la fracción atribuible (FAP) de la población de 2020 de cánceres atribuibles al consumo de alcohol, ambos sexos miniaturadeimagen|350x350px| Consumo total de alcohol per cápita registrado, en litros de alcohol puro El alcohol causa cáncer de esófago, hígado, mama, cavidad oral, colon y recto, faringe, laringe, y probablemente páncreas. El consumo de alcohol en cualquier cantidad puede causar cáncer. Cuanto más alcohol se consume, mayor es el riesgo de cáncer, y ninguna cantidad puede considerarse segura. Las bebidas alcohólicas fueron clasificadas como carcinógenos del Grupo 1 por la Agencia Internacional para la Investigación del Cáncer (IARC) en 1988.
El 3,6% de todos los casos de cáncer y el 3,5% de las muertes por cáncer en el mundo se atribuyen al consumo de alcohol (más concretamente, al acetaldehído, un derivado metabólico del etanol). 740.000 casos de cáncer en 2020 o el 4,1% de los nuevos casos de cáncer se atribuyen al alcohol
Se cree que el alcohol causa cáncer a través de tres mecanismos principales: Metilación del ADN Estrés oxidativo Alteración hormonal
así como mecanismos secundarios de cirrosis hepática, disbiosis del microbioma, reducción de la función del sistema inmunitario, metabolismo de los retinoides, aumento de los niveles de inflamación, metabolismo del 1-Carbono y alteración de la absorción de folatos.
El consumo excesivo de alcohol, consistente en 15 o más bebidas a la semana en el caso de los hombres u 8 o más bebidas a la semana en el caso de las mujeres, fue el que más contribuyó a la incidencia del cáncer en comparación con el consumo moderado. La tasa de casos relacionados con el alcohol es de 3:1 entre hombres y mujeres, especialmente en los cánceres de esófago e hígado.
Algunos países han introducido mensajes de advertencia en los envases de bebidas alcohólicas que informan a los consumidores sobre el alcohol y el cáncer. La industria del alcohol ha intentado engañar activamente al público sobre el riesgo de cáncer debido al consumo de alcohol, además de hacer campaña para eliminar las leyes que exigen que las bebidas alcohólicas lleven etiquetas de advertencia sobre el cáncer.
Epidemiología de los cánceres relacionados con el alcohol
Prevalencia mundial de diagnósticos de cáncer atribuidos al consumo de alcohol En 2020, se identificaron aproximadamente 740 000 casos de cánceres relacionados con el alcohol en todo el mundo con
58% de los casos (430.000) residiendo en Asia 25% de los casos (180.000) residen en Europa 8% de los casos (60,000) que residen en América del Norte 5% de los casos (39.000) residen en América Latina y el Caribe 3% de los casos (23.000) que residen en África 1% de los casos (7.000) residentes en regiones denominadas "otras".
Más de las tres cuartas partes de los 740.000 casos fueron en hombres.
Estados Unidos En los Estados Unidos de América, las tasas de cáncer relacionadas con el alcohol fueron más altas en los siguientes estados: Delaware, Colorado, Washington D. C., New Hampshire y Alaska. Por el contrario, las tasas de cáncer relacionadas con el alcohol fueron más bajas en los siguientes estados: Kentucky, Arizona, Oklahoma, Virginia Occidental y Utah.
De 2013 a 2016, aproximadamente 19 000 (4 %) muertes relacionadas con el cáncer en los Estados Unidos se atribuyeron al consumo de alcohol cada año, siendo las muertes por cáncer de mama y cáncer de esófago las más comunes en mujeres y hombres, respectivamente.
Se calcula que el 3,2% de las muertes por cáncer en Estados Unidos se atribuyeron al consumo de alcohol. La distribución de la mortalidad por estados coincidía con la distribución de los casos incidentes.
Europa Aproximadamente el 10 % y el 3 % de los diagnósticos de cáncer en hombres y mujeres europeos, respectivamente, se atribuyen al consumo de alcohol.
Europa: Un estudio de 2011 reveló que uno de cada 10 de todos los cánceres en hombres y uno de cada 33 en mujeres estaban causados por la ingesta pasada o actual de alcoholDrinking over recommended limit 'raises cancer risk'. BBC. 8 April 2011
Australia Australia: Un estudio de 2009 encontró que 2100 australianos mueren de cáncer relacionado con el alcohol cada año.Study bolsters alcohol-cancer link ABC News 24 August 2009
El alcohol como carcinógeno y cocarcinógeno En 1998, la Agencia Internacional para la Investigación del Cáncer (Centre International de Recherche sur le Cancer) de la Organización Mundial de la Salud clasificó a las bebidas alcohólicas como cancerígenas. Su evaluación establece: "Existe evidencia suficiente de la carcinogenicidad de las bebidas alcohólicas en humanos. […] Las bebidas alcohólicas son cancerígenas para los humanos ( Grupo 1 )." Basándose en estudios epidemiológicos, que revelaron que el riesgo de cáncer era independiente del tipo de alcohol, y en estudios con animales, que mostraron un mayor riesgo de cáncer con la exposición al etanol solo, el grupo determinó que el etanol de las bebidas alcohólicas era cancerígeno para los seres humanos. Se determinó que el alcohol aumentaba el riesgo de desarrollar cáncer de mama, hígado, colorrectal, esófago, faringe, laringe y boca. En 2009, el grupo determinó que el acetaldehído, que es un metabolito del etanol, también es cancerígeno para los seres humanos. A partir de 2021, el decimoquinto informe del Programa Nacional de Toxicología (NTP) de EE. UU. clasifica el consumo de bebidas alcohólicas como "carcinógeno humano conocido", mientras que el acetaldehído se clasifica como "cancerígeno humano razonablemente previsto ".
Mecanismos
Acetaldehído El acetaldehído es un subproducto de la descomposición del etanol en el hígado, metabolizado por la alcohol deshidrogenasa (ADH), el citocromo P-450 2E1 y las catalasas bacterianas. Entonces, el hígado normalmente elimina el 99% del acetaldehído. El ALDH2 convierte el acetaldehído en acetato, que es un subproducto que se puede excretar a través del hígado. Las personas con el gen ADH1B*1 tienen tasas más altas de conversión de etanol en acetaldehído, mientras que las personas con ALDH2*2 tienen una tasa de conversión más lenta de acetaldehído en acetato, lo que provoca una acumulación más rápida de concentraciones de acetaldehído. El 28-45% de las poblaciones de Asia oriental portan el alelo ALDH2*2. Un hígado promedio puede procesar 7 gramos de etanol por hora. Por ejemplo, se tardan 12 horas en eliminar el etanol de una botella de vino, lo que supone 12 horas o más de exposición al acetaldehído.
El acetaldehído puede unirse al ADN para alterar su forma física o bloquear los mecanismos de reparación y síntesis para inducir mutaciones, rupturas e intercambios. Tanto el acetaldehído como el etanol inhiben la síntesis de S-adenosil-L-metiodina (SAMe), que es una transferasa del grupo metilo.
Metilación del ADN La metilación del ADN es la adición de un grupo metilo al carbono-5 de los nucleótidos. el sitio de metilación más común es en una cistina que precede a los nucleótidos de guanina. Esta metilación está catalizada por enzimas ADN metiltransferasas que toman un grupo metilo de la SAMe. Se cree que el consumo excesivo de alcohol provoca cambios epigenéticos al disminuir la disponibilidad de SAMe, cambiando así el patrón de metilación del ADN y provocando una hipo o hipermetilación que altera la transcripción del ADN.
Estrés oxidativo El estrés oxidativo y la acumulación de ERO (especies reactivas del oxígeno) es un factor importante en el crecimiento del cáncer. El metabolismo del etanol por CYP450 2E1 en acetaldehído tiene un subproducto de ERO. La presencia de ERO en el entorno celular provoca peroxidación lipídica que puede dar lugar a aductos exocíclicos. Las ERO en un microentorno tumoral también pueden actuar como una señal intercelular que conduce a la regulación al alza de los factores de crecimiento endotelial vascular y la proteína quimiotáctica de monocitos-1. También se ha observado que la acumulación de hierro está relacionada con el consumo de alcohol, que provoca mayores niveles de peroxidación y el consiguiente daño oxidativo.
Regulación hormonal Los altos niveles de hormonas en el suero se han asociado con el consumo excesivo de alcohol. Especialmente oesterogen y estradiol que pueden aumentar la actividad transcripcional en células ER+ que promueven la proliferación celular. Aquellas mujeres en pre-menopausia que usan anticonceptivos de progestina tienen cierta compensación por los altos niveles de estradiol, aunque después de la menopausia, aquellas con un consumo excesivo de alcohol tienen un mayor riesgo de cáncer de mama y cánceres dependientes de estrógeno.
Otros mecanismos Existen otros mecanismos que contribuyen al riesgo de cáncer con el consumo de alcohol. Se cree que el consumo excesivo de alcohol puede provocar una disminución de la disponibilidad de ácido fólico, lo que puede reducir la disponibilidad de nucleótidos para la reparación del ADN. Además, el etanol puede disminuir la conversión de homocisteína en metionina, un aminoácido esencial que forma parte de la formación de SAMe.
El aumento de la inflamación debido al consumo de alcohol puede aumentar la formación de varias citoquinas, especialmente NF-κB, que es un factor de transcripción.
Además, el consumo de alcohol se asocia a una disminución de los niveles de vitamina A, lo que reduce la conversión y la señalización de los retinoides.
Las personas que fuman y beben corren un riesgo mucho mayor de desarrollar cáncer de boca, tráquea y esófago. Se cree que el etanol puede ser un disolvente de los factores cancerígenos del tabaco. Las investigaciones han demostrado que el riesgo de desarrollar estos cánceres es 35 veces mayor que en los individuos que ni fuman ni beben. Estas pruebas pueden sugerir que existe una interacción cocarcinogénica entre el alcohol y los carcinógenos relacionados con el tabaco.
Efecto cancerígeno local del etanol El riesgo de cáncer asociado al consumo de alcohol es mayor en los tejidos que están en contacto más estrecho con la ingestión de alcohol, como la cavidad oral, la faringe y el esófago. Esto se explica por el hecho de que el etanol es un carcinógeno probado y, además, el metabolito del etanol (acetaldehído) producido en el hígado es altamente carcinógeno, explicando así tanto los cánceres locales (boca, garganta, esófago) como los distantes (piel, hígado, mama).
Es bien sabido que el etanol provoca la muerte celular en las concentraciones presentes en las bebidas alcohólicas. Pocas células sobreviven a una exposición de una hora a un 5-10% de etanol o a una exposición de 15 segundos a un 30-40% de etanol en cultivo celular, donde las células supervivientes podrían sufrir cambios genómicos que condujeran a la carcinogénesis. Pero pruebas recientes sugieren que el efecto citotóxico del etanol sobre las células que recubren la cavidad oral, la faringe y el esófago activa la división de las células madre situadas en capas más profundas de la mucosa para sustituir a las células muertas.
Cada vez que las células madre se dividen, quedan expuestas a errores inevitables asociados a la división celular (por ejemplo, las mutaciones que surgen durante la replicación del ADN y las alteraciones cromosómicas que se producen durante la mitosis) y también se vuelven muy vulnerables a la actividad genotóxica de los agentes que dañan el ADN (por ejemplo, el acetaldehído y los carcinógenos del tabaco).