derecha|miniaturadeimagen|202x202px| Fenciclidina, el derivado prototípico de las arilciclohexilaminas. Las arilciclohexilaminas, también conocidas como arilciclohexaminas o arilciclohexanaminas, son una clase química de drogas farmacéuticas, de diseño y experimentales. Entre ellas figuran la ketamina y la fenciclidina.
Historia Se cree que la fenciclidina (PCP) haya sido la primera arilciclohexilamina con propiedades anestésicas reconocidas, pero en la literatura científica se describieron varias arilciclohexilaminas antes que la PCP. Comenzando con PCA (1-fenilciclohexano-1-amina), cuya síntesis se publicó por primera vez en 1907. El PCE se reportó en 1953, el PCMo (4-(1-fenil-ciclohexil)-morfolina en 1954, y el PCMo se describió poco después como un potente sedante. Los anestésicos de arilciclohexilamina se investigaron intensamente en Parke-Davis, comenzando con la síntesis de fenciclidina en 1956 y más tarde con el compuesto relacionado ketamina . La década de 1970 vio el debut de estos compuestos, especialmente PCP y sus análogos, como drogas recreativas de uso ilícito debido a sus efectos disociativos alucinógenos y euforizantes . Desde entonces, la clase ha sido ampliada por investigaciones científicas de agentes estimulantes, analgésicos y neuroprotectores, así como también por químicos clandestinos en busca de nuevas drogas recreativas .
Estructura miniaturadeimagen|156x156px| Estructura general de las arilciclohexilaminas Una arilciclohexilamina se compone de una unidad ciclohexilamina con un enlace de resto arilo. El grupo arilo se encuentra en posición geminal con respecto a la amina. En los casos más simples, el resto arilo es típicamente un anillo de fenilo, a veces con sustitución adicional. La amina no suele ser primaria. Las aminas secundarias, como metilamino o etilamino, o las cicloalquilaminas terciarias, como piperidino y pirrolidino, son los sustituyentes N que se encuentran con mayor frecuencia.
Farmacología Las arilciclohexilaminas poseen propiedades antagonistas del receptor NMDA, inhibidoras de la recaptación de dopamina, y agonistas del receptor opioide μ. Además, se han informado acciones agonistas del receptor σ, antagonistas del receptor nACh, y agonistas del receptor D2 para algunos de estos agentes farmacológicos. El antagonismo del receptor NMDA confiere efectos anestésicos, anticonvulsivos, neuroprotectores y disociativos. Por su parte, el bloqueo del transportador de dopamina produce efectos estimulantes y euforizantes, así como psicosis en grandes cantidades; y la activación del receptor opioide μ provoca efectos analgésicos y euforizantes. La estimulación de los receptores σ y D 2 también puede contribuir a los efectos alucinógenos y psicotomiméticos característicos de muchas de estas drogas.
Las arilciclohexilaminas son agentes versátiles con una amplia gama de posibles actividades farmacológicas dependiendo de la extensión y el rango en el que se implementen las modificaciones químicas. Las diversas elecciones de sustituciones que se realizan permiten un "ajuste fino" del perfil farmacológico resultante. Como ejemplos, BTCP es un inhibidor selectivo de la recaptación de dopamina, PCP es principalmente antagonista NMDA, y BDPC es un potente agonista de opioides μ, mientras que PRE-084 es un agonista selectivo del receptor sigma. Por lo tanto, es posible una farmacología radicalmente diferente a través de diferentes combinaciones estructurales dentro de la misma familia de las arilciclohexilaminas.
Lista de arilciclohexilaminas Estructura Compuesto Raíz aril N Group Cyclohexyl ring CAS number 137x137pxPCAFeniloNH2 -1934-71-0 132x132pxPCMFeniloMetilamino -2201-16-3 120x120pxEticiclidinaFeniloEtilamino -2201-15-2 120x120pxPCPrFenilon-Propilamino -18949-81-0 120x120pxPCiPFeniloIsoPropilamino -1195-42-2 120x120pxPCALFeniloAlilamino -2185-95-7 120x120pxPCBuFenilon-Butylamino -73166-29-7 125x125pxPCEOHFeniloHidroxietilamino -2201-22-1 125x125pxPCMEAFeniloMetoxietilamino -2201-57-2 125x125pxPCEEAFeniloEtoxietilamino -1072895-05-6 125x125pxPCMPAFeniloMetoxipropilamino -2201-58-3 135x135pxPCDMFeniloDimetilamino -2201-17-4 120x120pxDieticiclidinaFeniloDietilamino -2201-19-6 120x120px2-HO-PCPFeniloPiperidina2-Hidroxi94852-58-1 120x120px2-Me-PCPFeniloPiperidina2-Metil59397-29-4 120x120px2-MeO-PCPFeniloPiperidina2-Methoxy78636-34-7 120x120px2-Keto-PCPFeniloPiperidina2-Keto101688-16-8 120x120pxEticyclidone ("O-PCE")FeniloEtilamino2-Keto6740-82-5 120x120px2-Keto-PCPrFenilon-Propilamino2-Keto 148x148px4-Metil-PCPFeniloPiperidina4-Metil19420-52-1 145x145px4-Keto-PCPFeniloPiperidina4-Keto65620-13-5 120x120px2'-Cl-PCPo-ClorofeniloPiperidina -2201-31-2 120x120px3'-Cl-PCPm-ClorofeniloPiperidina -2201-32-3 120x120px2'-MeO-PCPo-MetoxifeniloPiperidina -2201-34-5 120x120px3'-F-PCPm-FluorofeniloPiperidina -89156-99-0 120x120px3'-Me-PCPm-TolylPiperidina -2201-30-1 120x120px3'-Me-PCPym-TolylPirrolidina -1622348-63-3 120x120px3'-NH2-PCPm-AminophenylPiperidina -72242-00-3 120x120px3'-HO-PCPm-HidroxifeniloPiperidina -79787-43-2 120x120px3'-MeO-PCPm-MetoxifeniloPiperidina -72242-03-6 125x125px3',4'-MD-PCP3,4-MetilenedioxyphenylPiperidina - 120x120px3'-MeO-PCEm-MetoxifeniloEtilamino -1364933-80-1 120x120px3'-HO-PCEm-HidroxifeniloEtilamino - 120x120px3'-MeO-PCPrm-Metoxifenilon-Propilamino -1364933-81-2 120x120px3'-HO-PCPrm-Hidroxifenilon-Propilamino - 125x125px3',4'-MD-PCPr3,4-Metilenedioxyphenyln-Propilamino - 120x120px3'-MeO-PCPym-MetoxifeniloPyrrolidine -1364933-79-8 120x120px4'-HO-PCPp-HidroxifeniloPiperidina -66568-88-5 120x120pxMetoxidina (4'-MeO-PCP)p-MetoxifeniloPiperidina -2201-35-6 120x120px4'-MeO-PCEp-MetoxifeniloEtilamino - 120x120px4'-F-PCPp-FluorofeniloPiperidina -22904-99-0 120x120px4'-F-PCPyp-FluorofeniloPyrrolidine - 121x121pxArketaminao-ChlorofeniloMEtilamino2-Keto33643-49-1 135x135pxDescloroketaminaFeniloMEtilamino2-Keto7063-30-1 128x128pxEsketaminao-ChlorofeniloMEtilamino2-Keto33643-46-8 128x128pxKetaminao-ChlorofeniloMEtilamino2-Keto6740-88-1 120x120pxHidroxinorketaminao-ChlorofeniloNH22-Keto, 6-Hidroxi81395-70-2 122x122pxEtketaminao-ChlorofeniloEtilamino2-Keto1354634-10-8 125x125pxNPNKo-Chlorofenilon-Propilamino2-Keto2749326-65-4 135x135pxMetoxiketaminao-MetoxifeniloMEtilamino2-Keto7063-51-6 120x120px2-MeO-NEKo-MetoxifeniloEtilamino2-Keto 121x121pxoMDCKo-TolylMEtilamino2-Keto7063-37-8 120x120pxmMDCKm-TolylMEtilamino2-Keto 120x120pxmeta-Ketaminam-ClorofeniloMEtilamino2-Keto7063-53-8 166x166pxiso-Ketaminao-ChlorofeniloMEtilamino4-Keto 134x134px2-Fluorodescloroketaminao-FluorofeniloMEtilamino2-Keto111982-50-4 120x120px3-Fluorodescloroketaminam-FluorofeniloMEtilamino2-Keto2657761-23-2 122x122pxBromoketaminao-BromophenylMEtilamino2-Keto120807-70-7 120x120pxTFMDCKo-TrifluoroMetilphenylMEtilamino2-Keto1782149-73-8 166x166pxSN 35210o-ChlorofeniloCarbomethoxybutylamino2-Keto1450615-41-4 176x176pxMetoxetaminam-MetoxifeniloEtilamino2-Keto1239943-76-0 170x170pxMetoxmetaminam-MetoxifeniloMEtilamino2-Keto1781829-56-8 125x125pxMetoxpropaminem-Metoxifenilon-Propilamino2-Keto2504100-71-2 125x125pxMXiPrm-Metoxifeniloi-Propilamino2-Keto 125x125pxEtoxetaminam-EtoxifeniloEtilamino2-Keto 148x148pxDeoximetoxetamina (3-Me-2'-Oxo-PCE)m-TolylEtilamino2-Keto2666932-45-0 144x144pxBr-MXE2-bromo-5-MetoxifeniloEtilamina2-Keto 120x120pxHidroxetamina (HXE)m-HidroxifeniloEtilamino2-Keto1620054-73-0 120x120pxHXMm-HidroxifeniloMEtilamino2-Keto 120x120pxFluorexetamina (FXE)m-FluorofeniloEtilamino2-Keto 151x151pxFenciclidina (PCP)FeniloPiperidina -77-10-1 120x120pxPC3MPFenilo3-MetilPiperidina -2201-41-4 123x123pxPC4MPFenilo4-MetilPiperidina -2201-42-5 120x120pxRoliciclidina (PCPy)FeniloPyrrolidine -2201-39-0 120x120pxPCDMPyFenilo3,3-DiMetilpyrrolidine - 120x120pxPCMoFeniloMorpholine -2201-40-3 120x120pxMetoxi-PCM (2'-MeO-PCMo)o-MetoxifeniloMorpholine -1314323-88-0 120x120px3-MeO-PCMom-MetoxifeniloMorpholine -138873-80-0 120x120px4'-MeO-PCMop-MetoxifeniloMorpholine - 120x120pxMetilo-PCM (4'-Me-PCMo)p-TolylMorpholine -120803-52-3 120x120pxHidroxi-Metil-PCM2-Metil-4-HidroxifeniloMorpholine -1314323-89-1 126x126pxPYCP2-PyridinylPiperidina - 128x128pxTCM2-TieniloMEtilamino -139401-07-3 123x123pxTCE2-TieniloEtilamino -101589-62-2 120x120pxTCPr2-TieniloPropilamino - 120x120pxTenociclidina (TCP)2-TieniloPiperidina -21500-98-1 120x120pxT3CP3-TieniloPiperidina -19420-50-9 129x129pxTCPy2-TieniloPyrrolidine -22912-13-6 120x120pxTiletamina2-TieniloEtilamino2-Keto14176-49-9 139x139pxMXTE4-Methoxy-2-TieniloEtilamino2-Keto 123x123pxGaciclidinaTiofenoPiperidina2-Metil68134-81-6 130x130pxBDPCp-BromophenylDimEtilamino4-Phenethyl-4-Hidroxi77239-98-6 199x199pxC-8813p-BromophenylDimetilamino4-(thiophen-2-yl)ethyl-4-Hidroxi616898-54-5 157x157pxDimetaminap-TolylDimEtilamino4-Keto65619-06-9 125x125px3-OH-2'-Me-PCP |o-Tolyl |3-hidroxipiperidina
|130x130px |4-Ph-4''-OH-PCPFenilo4-Fenilo-4-hidroxipiperidina -77179-39-6 136x136pxBTCPBenzothiophen-2-ylPiperidina -112726-66-6 131x131pxBTCPyBenzothiophen-2-ylPyrrolidine - 120x120pxGK-189Naftaleno-2-ylPiperidina -81490-58-6
Compuestos relacionados Existen otros compuestos similares en los que se ha variado el anillo base o en los que se ha reemplazado la cadena de amina con otros grupos.Wallach JV. Structure activity relationship (SAR) studies of arylcycloalkylamines as N-methyl-D-aspartate receptor antagonists. PhD. Thesis, University of the Sciences in Philadelphia, 19 Dec 2014. Existen otros experimentales con distintos tamaños de anillo de cicloalcano más allá de la estructura elemental de ciclohexilamina. El homólogo ciclopentilo del PCP es activo, con alrededor de una décima parte de la potencia, mientras que los derivados tipo cicloheptilo y ciclooctilo son inactivos. Algunas arilcicloheptilaminas sustituidas conservan la actividad farmacológica esperada del grupo. La cicloalquilcetona es elemental y puede hacerse reaccionar con PhMgBr; reaccionando luego el alcohol de 3º con NaN3; luego se redujo la azida con LAH. Luego, en el paso final, el anillo de piperidina se construye con 1-5-dibromo-pentano. Se conocen otros compuestos en los que el anillo base ciclohexilo se reemplaza por anillos tales como norbornilo, adamantilo, tetralina, oxano, tianoSisco E, Urbas A. Identification and Characterization of Designer Phencyclidines (PCPs) in Forensic Casework o piperidina.Gerhard O, Eberhard E. 4-amino-piperidines. US3311624A Los análogos restringidos conformacionalmente han sido también preparados experimentalmente. Estructura Compuesto sustituyente arilo Grupo N anillo base número CAS130x130px PCPEP Fenilo piperidina ciclopentilo 23036-19-3130x130px 3F-PCHEPy 3-fluorofenilo pirrolidina cicloheptilo130x130px 3-MeO-PBCHP 3-metoxifenilo piperidina Biciclo[2.2.1]heptano163x163px PADP (P2AP) Fenilo piperidina Adamantilo 72241-99-7130x130px 3-MeO-PTP 3-metoxifenilo piperidina tetralina156x156px HHFA fenilo fusionado Aminado hexahidrofluoreno130x130px DHPQ Fenilo decahidroquinolina134x134px varicela Fenilo piperidina Oxano130x130px PTHP Fenilo piperidina tiane155x155px MPBPip Fenilo piperidina N-metilpiperidina 36882-04-9130x130px BnCP bencilo piperidina ciclohexilo 22912-07-8147x147px YNCP etinilo piperidina ciclohexilo 51165-02-7130x130px ALCP alilo piperidina ciclohexilo 7418-80-6241x241px Piritramida Reemplazado por carboxamida piperidina N-(3-ciano-3,3-difenilpropil)piperidina 302-41-0130x130px PRE-084 Fenilo Morfoliniletilcarboxilato ciclohexilo 138847-85-5130x130px Clofenciclán p-clorofenilo dietilaminoetoxi ciclohexilo 5632-52-0
Véase también Lista de opioides benzimidazol
Referencias
Categoría:Anestésicos generales Categoría:Drogas psicoactivas