miniatura|Los daños en el ADN podría ser una de las principales causas del envejecimiento. La teoría del envejecimiento por daños en el ADN es una teoría científica que postula que la acumulación de daños en el ADN es una de las principales causas de la senescencia o envejecimiento. La senescencia es un proceso natural integrado en el desarrollo ontogenético de casi todos los organismos, especialmente de los multicelulares, de mayor complejidad, durante el cual se produce un deterioro funcional gradual de diferentes órganos y tejidos. La senescencia es un proceso complejo, probablemente motivado por diversos factores que actúan a distintos niveles de la organización biológica.
La teoría del envejecimiento por daños en del ADN se refiere al nivel molecular y celular y trata de dilucidar algunos de los factores responsables de la producción del fenotipo típicamente asociado a la senectud. Su premisa es que las células, con el paso del tiempo y los repetidos ciclos de división celular empiezan a acumular lesiones en el ADN. Tales lesiones, aunque a menudo dan lugar a mutaciones genéticas, no pueden confundirse con éstas, ya que comprenden daños a mayor escala, típicamente relacionados con el cambio conformacional de largas secuencias de ADN. Tales cambios, durante el proceso de transcripción y traducción, pueden ser responsables de mutaciones o silenciamientos génicos.
Múltiples artículos demuestran que la falta de reparación en el ADN permite una mayor acumulación de daño genético provocando un envejecimiento prematuro, mientras que un aumento en la reparación de ADN facilita la longevidad.Los modelos en ratones de síndromes de reparación por escisión de nucleótidos muestran correlación con el grado en que se ven comprometidas las vías de reparación del ADN y el envejecimiento acelerado.Los estudios en humanos muestran que los polimorfismos de un solo nucleótido en los genes de reparación del ADN, que provocan una regulación al alza en su expresión se correlación con incrementos en la longevidad.
Lombart ?? et al. recopilaron una extensa lista de modelos mutacionales en ratones con características patológicas de envejecimiento prematuro, todos ellos casados ?? por diferentes defectos en la reparación del ADN
Fuentes de daño al ADN Las fuentes de daño en el ADN pueden ser intrínsecas: especies reactivas de oxígeno (ERO) u otras reacciones químicas espontáneas, o extrínsecas: compuestos químicos mutagénicos y radiación. Los daños más frecuentes del material genético son la desaminación, la depurinación y la ruptura simultánea de ambas cadenas de ADN.
Consecuencias de la acumulación de daños en el ADN La acumulación de daños en el material genético puede provocar la interrupción del ciclo celular o la desregulación de la expresión génica, lo que puede conducir a disfunciones o a la muerte celular prematura. A nivel tisular, puede comprometer la renovación de los linajes de células madre y romper la homeostasis. Estas alteraciones se conjuntan para producir el fenotipo típicamente asociado al envejecimiento.
Véase también Senescencia celular Daño directo al ADN Daño indirecto al ADN
Referencias
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