La fenilefrina es un fármaco adrenérgico α1 agonista. Se indica, comúnmente, como descongestionante nasal en los medicamentos antigripales. La fenilefrina se comercializa en compuestos de venta libre como antigripales que no requieren formula médica. En el medio hospitalario, se prescribe como vasoconstrictor en casos de hipotensión que no responda a terapia con cristaloides (solución salina normal o lactato de ringer). En procedimientos oftalmológicos, se utiliza como agente midriático.En urología, es coadyuvante en el tratamiento de la incontinencia urinaria.
La fenilefrina debe usarse con precaución en pacientes con hipertensión arterial, enfermedad cardiovascular, hipertiroidismo, diabetes mellitus, glaucoma de ángulo cerrado, hipertrofia prostática, feocromocitoma y enfermedad vascular oclusiva, ya que su acción simpaticomimética puede agravar estas condiciones. Se recomienda vigilancia especial en pacientes que reciben betabloqueantes, otros antihipertensivos, antidepresivos tricíclicos o inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) de forma concomitante, ya que puede aumentar sus efectos cardiovasculares o desencadenar crisis hipertensivas. Tampoco debe utilizarse junto con otros fármacos simpaticomiméticos, como descongestionantes, supresores del apetito o psicoestimulantes, por el aumento del riesgo de hipertensión, taquicardia y arritmias. Si los síntomas persisten o empeoran, el paciente debe suspender el tratamiento y consultar al médico. Catecolamina/AminaDescripciónMoléculas RepresentativasNaturalesLas catecolaminas naturales son producidas en el cuerpo humano, actúan como neurotransmisores y hormonas. Son liberadas en respuesta al estrés y están involucradas en la regulación del sistema nervioso simpático.Epinefrina (adrenalina)Norepinefrina (noradrenalina)Dopamina sintéticasLas catecolaminas sintéticas son compuestos químicos diseñados para tener efectos similares a los naturales. Se utiliza con fines médicos, particularmente, para el tratamiento de afecciones como la hipotensión y el asma.IsoproterenolDobutamina no catecolaminas Son aminas simpaticomiméticas sintéticas que carecen del anillo catecol. Esto las hace resistentes a la enzima COMT, otorgándoles una mayor duración de acción y permitiendo vías de administración oral o tópica. Fenilefrina
Historia Durante la primera mitad del siglo XX, la fenilefrina fue sintetizada cuando se buscaban nuevos agentes simpaticomiméticos que mantuvieran los efectos de vasoconstricción de las catecolaminas naturales, pero con una mayor estabilidad química y una duración más prolongada de acción. El diseño permitía conservar una acción selectiva sobre los receptores α₁-adrenérgicos y, además, disminuir su degradación rápida por la acción de diferentes enzimas del organismo.
Desde la década de 1930 comenzó a emplearse en la práctica clínica como vasopresor para el tratamiento de la hipotensión y como descongestión nasal. Con el tiempo comenzó a desempeñar un rol importante en oftalmología por su capacidad de provocar midriasis (dilatación de la pupila) sin interferir de manera significativa en la acomodación del cristalino, pues esto facilitaba su uso en la exploración ocular y en procedimientos oftalmológicos.
Durante largo tiempo coexistió en el mercado con otros simpaticomiméticos como la efedrina y la pseudoefedrina. A diferencia de estos fármacos, la fenilefrina actúa principalmente como un agonista directo de los receptores α₁-adrenérgicos,por lo que su riesgo de inducir taquifilaxia o tolerancia aguda es significativamente menor, un fenómeno propio de los agentes de acción indirecta, cuya respuesta disminuye tras dosis repetidas debido al agotamiento de las reservas de noradrenalina.
A principios del siglo XXI, la fenilefrina comenzó a utilizarse con mayor frecuencia como descongestionante nasal después de que varios países restringieron la comercialización de pseudoefedrina, debido a que esta sustancia podía emplearse como precursor en la fabricación ilegal de metanfetamina. Como consecuencia, la fenilefrina pasó a formar parte de numerosos medicamentos de venta libre destinados al alivio de los síntomas del resfriado común.
En la actualidad, la fenilefrina se incluye en protocolos hospitalarios para el tratamiento de la hipotensión, especialmente durante procedimientos anestésicos y quirúrgicos, y continúa siendo uno de los agonistas selectivos de los receptores α₁-adrenérgicos de referencia en farmacología clínica.
Descripción Se comercializa en solución inyectable para administración intravenosa, intramuscular o subcutánea; soluciones y aerosoles nasales; colirios o soluciones oftálmicas para inducir midriasis; y formas orales, como tabletas o cápsulas, utilizadas principalmente como descongestionantes, ya sea como principio activo único o en combinación con otros medicamentos. La disponibilidad de estas presentaciones puede variar según la regulación sanitaria de cada país.
Farmacocinética Vías de administración La fenilefrina puede administrarse por diferentes vías, según la indicación clínica y la forma farmacéutica disponible:
Vía oral Vía nasal Vía intravenosa Vía oftálmica Vía rectal tópica: La fenilefrina también se encuentra disponible en cremas, pomadas y geles para el tratamiento sintomático de las hemorroides. Su efecto vasoconstrictor disminuye el edema y contribuye al alivio del dolor, el prurito y la inflamación local
Absorción Ver Absorción (farmacología) y Liberación (farmacología)
La absorción de fenilefrina varía según la vía de administración: Cuando se administra por vía oral, su absorción es irregular y se metaboliza rápidamente. Su biodisponibilidad es baja (aproximadamente 38%) debido al metabolismo fe primer paso que ocurre en la mucosa intestinal y el hígado. La administración por vía intranasal y oftálmica, la fenilefrina tiene principalmente absorción local, aunque una pequeña fracción del fármaco puede absorberse sistémicamente, sobre todo cuando se emplean dosis elevadas o tratamientos prolongados.
Administración nasal: se difunde por el epitelio respiratorio, altamente vascularizado. La absorción local permite que el fármaco alcance los receptores α1-adrenérgicos presentes en los vasos sanguíneos de la mucosa, produciendo vasoconstricción y disminuyendo el edema, lo que favorece la descongestión nasal. La biodisponibilidad sistémica por esta vía es prácticamente insignificante, estimada en menos del 1%, lo que significa que la mayor parte de su acción se limita al sitio de aplicación .La absorción puede variar en función de la dosis utilizada, la frecuencia de administración, la integridad de la mucosa y el tiempo durante el cual se emplea el medicamento.El uso frecuente o prolongado puede aumentar la absorción sistémica de la fenilefrina y, en consecuencia, elevar el riesgo de presentar efectos cardiovasculares, como hipertensión arterial y bradicardia refleja.
La absorción oftálmica de la fenilefrina ocurre principalmente a través de la córnea, que es la barrera más importante para el paso de fármacos hacia el segmento anterior del ojo. Una fracción menor puede atravesar conjuntiva y esclerótica, alcanzando el iris donde estimula los receptores α1 del músculo dilatador y produce midriasis. La biodisponibilidad sistémica es baja, porque la mayor parte del fármaco permanece en el ojo y solo pequeñas cantidades llegan a la circulación. Esto explica que los colirios de fenilefrina sean seguros para inducir dilatación pupilar sin alterar la acomodación ni generar efectos cardiovasculares relevantes, aunque en uso repetido o en pacientes con mucosa conjuntival alterada puede aumentar la absorción y aparecer hipertensión o bradicardia refleja.
Distribución volumen de distribución aproximado de 340 litros.
Debido a sus propiedades hidrofílicas, posee una capacidad limitada para atravesar la barrera hematoencefálica, lo que resulta en una penetración mínima en el sistema nervioso central y una acción predominantemente periférica. Actualmente, los datos sobre su grado de unión a proteínas plasmáticas son limitados y no se han establecido con precisión.
La fenilefrina puede pasar la barrera placentaria, alcanzando la circulación fetal. Su efecto vasoconstrictor puede reducir el flujo sanguíneo útero-placentario, especialmente cuando se administra por vía sistémica o en dosis elevadas. Aunque la cantidad de fármaco que alcanza al feto depende de factores como la dosis, la vía de administración y la perfusión placentaria, se recomienda que su uso durante el embarazo se limite a situaciones en las que el beneficio clínico esperado para la madre supere los posibles riesgos para el feto.
Metabolismo y metabolitos La fenilefrina presenta metabolismo de primer paso, principalmente en la mucosa intestinal y el hígado. Se metaboliza principalmente por las enzimas monoaminooxidasa A (MAO-A), monoaminooxidasa B (MAO-B) y la sulfotransferasa SULT1A3.
Las principales vías metabólicas incluyen la desaminación oxidativa, catalizada por las monoaminooxidasas, y las reacciones de conjugación mediante sulfatación y glucuronidación del grupo 3-hidroxilo. El principal metabolito formado es el ácido meta-hidroximandélico, farmacológicamente inactivo, seguido de conjugados de sulfato; además, una fracción de la fenilefrina se metaboliza a glucurónido de fenilefrina.
Excreción
La fenilefrina se excreta por vía renal. Aproximadamente, el 86 % de la dosis administrada se recupera en la orina; de esta cantidad, el 16 % corresponde al fármaco inalterado, el 57 % al ácido meta-hidroximandélico y el 8 % a conjugados de sulfato. Estos metabolitos, al ser más hidrosolubles, facilitan la eliminación del fármaco por vía renal.
La vida media de eliminación plasmática es de aproximadamente 2 a 3 horas en individuos sanos. No obstante, esto puede variar dependiendo de factores como la edad, la función hepática y renal, además de la presencia de otras enfermedades o medicamentos que puedan afectar su eliminación.
Farmacodinámica Mecanismo de Acción La fenilefrina es una amina simpaticomimética que actúa como agonista selectivo de los receptores α1-adrenérgicos.
Los efectos vasoconstrictores están mediados por la activación de los receptores α1-adrenérgicos, los cuales están acoplados a las proteínas Gq. La unión del fármaco al receptor produce la activación de la fosfolipasa C (PLC), que hidroliza el fosfatidilinositol 4,5-bifosfato (PIP₂) para dar los segundos mensajeros inositol 1,4,5-trifosfato (IP₃) y diacilglicerol (DAG). El IP₃ favorece la liberación de calcio desde el retículo endoplásmico hacia el citoplasma y el DAG activa a la proteína quinasa C (PKC). El aumento de la concentración de calcio intracelular activa a la quinasa de la cadena ligera miosina (MLCK), lo que favorece la contracción del músculo liso vascular y la vasoconstricción.
ACCIÓN TERAPÉUTICA
La activación de los receptores α1-adrenérgicos produce vasoconstricción del músculo liso vascular. Este efecto se produce tras la administración intravenosa aumentando la resistencia vascular sistémica y la presión arterial. Si se aplica sobre las membranas mucosas, produce también vasoconstricción local disminuyendo el flujo sanguíneo, el edema y la congestión.
Otros efectos son:
EFECTO SOBRE ÓRGANOS
Mejoría de la perfusión de órganos vitales en casos de hipotensión o hipovolemia: Al incrementar la presión arterial en pacientes con hipotensión, la fenilefrina puede contribuir a restablecer la perfusión de órganos como el cerebro, el corazón y los riñones. Sin embargo, una vasoconstricción excesiva puede disminuir el flujo sanguíneo hacia algunos tejidos periféricos, especialmente en pacientes con enfermedad vascular o cardiopatías.