La trimetazidina es un medicamento para la angina de pecho que se vende con muchas marcas. La trimetazidina se describe como el primer agente antiisquémico citoprotector desarrollado y comercializado por Laboratoires Servier (Francia). Es un agente metabólico antiisquémico (antianginoso) de la clase inhibidor de la betaoxidación de ácidos grasos, lo que significa que mejora la utilización de glucosa miocárdica a través de la inhibición del metabolismo de ácidos grasos.
Mecanismo de acción
Inhibe la 3-cetoacil coenzima A tiolasa. El mecanismo de acción a nivel cardíaco o vascular no está claro. Facilitaría la protección de las células durante la falta de oxígeno (hipoxia), posiblemente modificando el metabolismo de los lípidos. Proporcionaría cierta protección contra el estrés oxidativo. Por lo tanto, parece mejorar la función sistólica cardíaca (fracción de eyección) durante la isquemia miocárdica y reducir sus síntomas.Bertomeu-Gonzalez V, Bouzas-Mosquera A, Kaski JC, Role of trimetazidine in management of ischemic cardiomyopathy, Am J Cardiol, 2006;98:19J–24J También podría reducir la formación de fibrosis cardíaca inducida por un aumento de la presión.Liu X, Gai Y, Liu F et Als. Trimetazidine inhibits pressure overload-induced cardiac fibrosis through NADPH oxidase–ROS–CTGF pathway, Cardiovasc Res, 2010;88:150–8 A nivel vascular, mejora la función endotelial al mantener un mejor flujo tras la lesión transitoria de una arteria. Puede mejorar la sensibilidad a la insulina.Tuunanen H, Engblom E, Naum A, et Als. Trimetazidine, a metabolic modulator, has cardiac and extracardiac benefits in idiopathic diated cardiomyopathy, Circulation, 2008;118:1250–8
Indicaciones principales
Angina de pecho Mareos Disminución de la agudeza visual Tinnitus
Desde marzo de 2012 la EMA (Agencia Europea del Medicamento) ha decidido retirar 2 de las 3 indicaciones distintas a la angina de pecho en vista de la mala relación beneficio/riesgo. Aunque no se reconozca esta indicación, parece que la molécula tiene cierta eficacia durante la insuficiencia cardiaca, sea o no isquémica, tanto sobre los síntomas, la mejoría moderada de la función sistólica como sobre el pronóstico.Zhang L, Lu Y, Jiang H et al. Additional use of Trimetazidine in patients with chronic heart failure: A meta-analysis, J Am Coll Cardiol, 2012;59:913-922
Contraindicaciones
Está contraindicado en caso de alergia al producto y desaconsejado en caso de embarazo o lactancia.
Efectos secundarios indeseables
Trastornos digestivos Trombocitopenia Síndrome extrapiramidal Malestar
La trimetazidina ha sido tratada como una droga que destaca por su seguridad y por su tolerancia. Interactúa con inhibidores de la monoamino oxidasa.
Hay poca información sobre la repercusión de la trimetazidina en la mortalidad, casos cardiovasculares o la calidad de vida. Tomando casos al azar, ensayos controlados comparando a largo plazo la trimetazidina frente a agentes antianginales comunes, usando resultados clínicamente importantes sería justificable. Recientemente, la retrospectiva de una cohorte de estudio internacional multicentros ha mostrado, en efecto, que en pacientes con fallos en el corazón de diferentes etiologías, la adición de trimetazidina a una óptima terapia convencional puede mejorar frente a la mortalidad y vida insana.Fragasso G, Rosano G, Baek Hong S, Sisakian H, Di Napoli P, Alberti L, Calori G, Kang SM, Sahakyan A, Vitale C, Marazzi G, Margonato A, Belardinelli R. "Effect of partial acid oxidation inhibition with trimetazidine on mortality and morbidity in heart failure: results from an international multicentre retrospective cohort study." Int J Cardiol. 2013; 163: 320–325.
La EMA recomienda que los médicos dejen de recetar trimetazidina para el tratamiento de pacientes con acúfenos, vértigo, o alteraciones visuales."European Medicines Agency recommends restricting use of trimetazidine-containing medicines" (PDF). Press release. European Medicines Agency. 2012-06-12. La reciente evaluación de la EMA también ha revelado casos raros (3,6/1 000 000 pacientes en años) de síntomas de Parkinson -o extrapiramidales- tales como temblores, rigidez, acinesia, hipertonía, inestabilidad al andar, síndrome de las piernas inquietas, y otros relacionados con desórdenes del movimiento; la mayoría de los pacientes se recuperaron en el plazo de 4 meses tras la interrupción del tratamiento, así que se ha recomendado a los médicos que no receten este medicamento a pacientes con Parkinson, síntomas parkinsonianos, temblores, síndrome de las piernas inquietas, y otros relacionados con desórdenes del movimiento, o a pacientes con severos daños renales.
La molécula es uno de los diez medicamentos citados por el diario L'Express en 2010, que debe ser retirado del mercado en vista de los efectos secundarios, temblores, trastornos de la marcha y piernas inquietas, síndromes parkinsonianos, que no compensan los beneficios del tratamiento.Joly J, Saget E, Dix médicaments à retirer du marché, L'Express, 15 de diciembre de 2010
Varios
La molécula está en la lista de drogas prohibidas por la Agencia Mundial Antidopaje.
Referencias
Categoría:Antiisquémicos Categoría:Piperazinas Categoría:Fenol éteres