La interleucina 1 alfa ( IL-1α ) también conocida como hematopoyetina 1 es una citocina de la familia de las interleucinas 1 que en los seres humanos está codificada por el gen IL1A . En general, la interleucina 1 es responsable de la producción de inflamación, así como de la promoción de la fiebre y la sepsis. Se están desarrollando inhibidores de IL-1α para interrumpir esos procesos y tratar enfermedades.
La IL-1α es producida principalmente por macrófagos activados , así como por neutrófilos , células epiteliales y células endoteliales. Posee actividades metabólicas, fisiológicas y hematopoyéticas y desempeña uno de los papeles centrales en la regulación de las respuestas inmunitarias. Se une al receptor de interleucina-1 . Está en la vía que activa el factor de necrosis tumoral alfa.
Descubrimiento La interleucina 1 fue descubierta por Gery en 1972. La llamó factor activador de linfocitos (LAF) porque era un mitógeno de linfocitos. No fue hasta 1985 que se descubrió que la interleucina 1 constaba de dos proteínas distintas, ahora llamadas interleucina-1 alfa e interleucina-1 beta .
Nombres alternativos IL-1α también se conoce como factor de activación de fibroblastos (FAF), factor de activación de linfocitos (LAF), factor de activación de células B (BAF), mediador endógeno de leucocitos (LEM), factor de activación de timocitos derivado de células epidérmicas (ETAF) ), inductor de amiloide A sérico o factor estimulante de hepatocitos (HSP), catabolina, hemopoyetina-1 (H-1), pirógeno endógeno (EP) y factor inductor de proteólisis (PIF).
Interacciones Se ha demostrado que IL1A interactúa con HAX1 (gen codificador de la proteína X-1 asociada a HCLS1) , y NDN (gen codificador de la necdina).
Aunque existen muchas interacciones de IL-1α con otras citocinas, la más consistente y clínicamente relevante es su sinergia con TNF . Tanto la IL-1α como el TNF son citocinas de fase aguda que actúan para promover la fiebre y la inflamación. De hecho, existen pocos ejemplos en los que no se haya demostrado el sinergismo entre IL-1α y TNFα . Estos incluyen radioprotección, reacción de Shwartzman, síntesis de PGE2 , comportamiento de enfermedad, producción de óxido nítrico , síntesis del factor de crecimiento nervioso , resistencia a la insulina , pérdida de masa corporal media y síntesis de IL-8 y quimiocinas .
La traducción de ARNm para IL1A depende en gran medida de la actividad de mTOR . IL1A y NF-κB se inducen mutuamente en un ciclo de retroalimentación positiva .
Actividad biológica In vitro IL-1α posee un efecto biológico sobre las células en el rango picomolar a femtomolar. En particular, IL-1α produce:
estimula los queratinocitos y macrófagos para la secreción inducida de IL-1α induce la síntesis de procolágeno tipo I y III causa la proliferación de los fibroblastos, induce la colagenasa de secreción, induce reordenamientos de citoesqueleto , induce IL-6 y G-CSF secreción induce la síntesis de cicloxigenasa y la liberación de prostaglandina PGE2 provoca la fosforilación de la proteína de choque térmico provoca la proliferación de células musculares lisas , queratinocitos y estimula la liberación de otras citocinas por parte de los queratinocitos induce la liberación de TNFα por las células endoteliales y la liberación de Ca2 + de los osteoclastos . estimula los hepatocitos para la secreción de proteínas de fase aguda induce la proliferación de células CD4 + , producción de IL-2 , coestimula células CD8 + / IL-1R +, induce la proliferación de células B maduras y la secreción de inmunoglobulinas destruye un número limitado de tipos de células tumorales
In vivo Poco después de la aparición de una infección en el organismo, la IL-1α activa un conjunto de procesos de respuesta del sistema inmunológico . En particular, IL-1α:
estimula la proliferación de fibroblastos induce la síntesis de proteasas , la posterior proteólisis muscular , la liberación de todo tipo de aminoácidos en sangre y *estimula la síntesis de proteínas de fase aguda cambia el contenido de iones metálicos del plasma sanguíneo aumentando el cobre y disminuyendo la concentración de zinc y hierro en la sangre induce la producción de factores SASP por las células senescentes como resultado de la actividad de mTOR aumenta los neutrófilos en sangre activa la proliferación de linfocitos e induce fiebre La IL-1α administrada tópicamente también estimula la expresión del factor de crecimiento de fibroblastos (FGF) y el factor de crecimiento epidérmico (EGF) , y la subsiguiente proliferación de fibroblastos y queratinocitos. Esto, más la presencia de un gran depósito de precursor de IL-1α en los queratinocitos, sugiere que la IL-1α liberada localmente puede desempeñar un papel importante y acelerar la cicatrización de heridas .
Referencias
Categoría:Citoquinas Categoría:Interleucinas