La clorfenamina, también denominada clorfeniramina y comercializada como maleato de clorfenamina, es un antihistamínico de primera generación derivado de la propilamina. Actúa como antagonista competitivo de los receptores de histamina localizados en el músculo liso, el endotelio vascular, el sistema nervioso central y el tejido cardíaco, por lo que disminuye la respuesta mediada por la histamina durante las reacciones alérgicas.
Está indicada para el tratamiento sintomático de la rinitis alérgica, goteo nasal, la urticaria, los síntomas del resfriado común, los estornudos, el prurito ocular, nasal y faríngeo, así como del prurito secundario a picaduras de insectos, dermatitis de contacto y reacciones alérgicas asociadas a alimentos o cosméticos.
Además del bloqueo de los receptores, la clorfenamina presenta actividad antimuscarínica debido a su afinidad por receptores colinérgicos, lo que puede producir efectos adversos como boca seca, disminución de las secreciones, visión borrosa, estreñimiento y retención urinaria. Asimismo, atraviesa la barrera placentaria y la hematoencefálica, antagoniza los receptores H1 centrales implicados en el mantenimiento del estado de vigilia, por lo que puede ocasionar somnolencia, sedación y disminución del estado de alerta. La clorfenamina está contraindicada en menores de un año. Su administración durante el embarazo y la lactancia requiere una valoración individual, considerando la condición clínica de la paciente. Descripción La clorfenamina pertenece a la familia de las piridinas, contiene un grupo monoclorobencenos en su estructura química y pertenece a las alquilaminas. Es un antagonista del receptor H1 de la histamina indicado para el tratamiento de los síntomas asociados a las alergias de las vías respiratorias superiores. Además de que es un compuesto de amina terciaria derivado de la propilamina, sustituido en la posición 3 por un grupo piridin-2-il y un grupo p-clorofenilo, en el que los átomos de hidrógeno unidos al nitrógeno qué han sido reemplazados por grupos metilo.
Vías de administración La clorfenamina se administra por vía oral es la ruta de elección en el tratamiento y la profilaxis de afecciones alérgicas como la rinitis, la conjuntivitis y la urticaria.
Farmacocinética La clorfenamina se administra por vía oral.
(Ver farmacocinética)
Absorción
La clorfenamina se absorbe por vía oral, alcanzando concentraciones plasmáticas máximas (Cmax) entre 2 y 4 horas. Presenta una biodisponibilidad oral del 25–50%, limitada por un importante metabolismo hepático de primer paso. Los alimentos retrasan la velocidad de absorción, pero no modifican la cantidad total absorbida. El efecto antihistamínico se inicia entre 30 y 60 minutos después de la administración, y alcanza su máximo alrededor de las 6 horas.
Ver Absorción (farmacología) y Liberación (farmacología)
Distribución La clorfenamina tiene un volumen de distribución de aproximadamente 7 ± 2.8 L/kg en niños y adolescentes de 6 a 16 años, y de 6–12 L/kg en adultos. La unión a proteínas plasmáticas es de aproximadamente 70–72%. Por ser lipofílico atraviesa la barrera hematoencefálica responsable de sus efectos sedantes sobre el sistema nervioso central y también cruza la barrera placentaria, excretándose en pequeñas cantidades por la leche materna.
Ver Distribución (farmacología)
Metabolismo y metabolitos La clorfenamina se metaboliza principalmente en el hígado mediante enzimas del citocromo P450, en especial CYP2D6, con participación de otras isoenzimas —entre ellas CYP3A4— no completamente identificadas. Este proceso genera metabolitos activos e inactivos, entre ellos la monodesmetilclorfenamina y la didesmetilclorfenamina, que se conjugan mediante glucuronidación-sulfatación y se eliminan por vía renal.
Ver Metabolismo
Excreción En adultos sanos, la clorfenamina se elimina principalmente por vía renal como fármaco inalterado y como metabolitos desmetilados. En niños y adolescentes (6–16 años) el aclaramiento es mayor, con una vida media de 13.1 ± 6.6 horas (rango: 6.3–23.1 horas).En adultos de 14-24 horas.En este grupo, la excreción urinaria corresponde aproximadamente a 11.3 ± 6.7% de clorfenamina sin cambios, 23.3 ± 11.1% de desmetilclorfenamina y 9.6 ± 9.4% de didesmetilclorfenamina.
En ambos grupos etarios, la velocidad de excreción depende significativamente del pH urinario y del flujo de orina (analizados en conjunto mediante regresión múltiple, p < 0,05) a medida que aumenta el pH y se reduce el flujo urinario, lo que refleja el atrapamiento iónico en orina ácida y una mayor reabsorción tubular pasiva en orina alcalina. Este mecanismo es especialmente relevante en la insuficiencia renal grave o en hemodiálisis, donde la vida media puede prolongarse hasta 300 horas o más.
Ver Eliminación (farmacología)
Indicaciones y posología Para la prevención y tratamiento de la conjuntivitis alérgica, rinitis, fiebre del heno, síntomas del resfriado común y otros síntomas alérgicos:
Administración oral (comprimidos, jarabes, etc) Adultos y adolescentes: las dosis recomendadas son de 4 mg vía oral cada 4-6 horas hasta un máximo de 24 mg/día Niños de 6 a 12 años: las dosis recomendadas son de 2 mg vía oral cada 4-6 h hasta un máximo de 12 mg/día Niños de 2 a 5 años: las dosis recomendadas son de 1 mg vía oral cada 4-6 h hasta un máximo de 6 mg/día
Administración subcutánea Niños de < 6 años: las dosis recomendadas son de 87.5 µg/kg o 2.5 mg/m² s.c. cuatro veces al día hasta un máximo de 12 mg/día.
Administración intramuscular, intravenosa o subcutánea Adultos y adolescentes: la dosis recomendada es de 10—20 mg i.m., s.c. o i.v. en una dosis única, con un máximo de 40 mg/24 h
Tratamiento de la anafilaxia (conjuntamente con epinefrina):
Administración intravenosa: Adultos y adolescentes: la dosis recomendada es de 10 a 20 mg en un bolo i.v. en 1 minuto. No se deben administrar más de 40 mg/24 h. No se aconsejan las administraciones subcutánea o intramuscular debido a la absorción por estas vías es afectada por la anafilaxia
Administración oral; Adultos: las dosis de 4—8 mg p.os 3 veces al día son eficaces para controlar la náusea y el vómito en la mayor parte de los casos
Las dosis máximas recomendadas son: Adultos: 24 mg/día por vía oral; 40 mg/día i.m., s.c. o i.v. Niños de > 6 años 12 mg/día por vía oral o s.c. Niños de 2 a 5 años: 4 mg/día por vía oral Enfermos renales (incluyendo los sometidos a hemodiálisis): aunque no existen pautas de tratamiento específicas, no parecen ser necesarios reajustes en las dosis Pacientes con insuficiencia hepática: pueden ser necesarios reajustes en las dosis dependiendo del grado de insuficiencia hepática y de la respuesta clínica
Farmacodinámica
Mecanismo de acción Es un antagonista de los receptores H1 de la histamina del tracto digestivo, útero, grandes vasos y músculos lisos de los bronquios. El bloqueo de estos receptores suprime la formación de edema, vasodilatación y prurito que resultan de la acción de la histamina. No inhiben la secreción de histamina producida por los mastocitos como lo hacen el cromoglicato o el nedocromil. Un gran número de bloqueantes H1 de histamina también tienen efectos anticolinérgicos debidos a una acción antimuscarínica central. Sin embargo, los efectos anticolinérgicos de la clorfenamina son moderados. Los efectos sedantes de la clorfenamina se deben a una acción sobre los receptores histamínicos del sistema nervioso central. La administración crónica de la clorfenamina puede ocasionar tolerancia.
Efectos farmacológicos La clorfenamina produce principalmente un efecto antihistamínico, ya que disminuye las respuestas provocadas por la histamina en el organismo. Como consecuencia, ayuda a reducir síntomas de las reacciones alérgicas como el prurito (picazón), los estornudos, la rinorrea y la formación de edema. Al ser un antihistamínico de primera generación, también puede producir un efecto sedante, debido a que atraviesa la barrera hematoencefálica y actúa sobre los receptores H1 del sistema nervioso central. Por esta razón, puede causar somnolencia. Además, presenta una actividad anticolinérgica o antimuscarínica moderada, que puede contribuir a algunos de sus efectos secundarios.
Interacciones La clorfenamina posee una actividad antimuscarínica en el sistema nervioso central y periférico, característica de los antihistamínicos de primera generación. Esta actividad puede potenciarse cuando se administra de forma concomitante con otros fármacos que presentan propiedades anticolinérgicas, incrementando el riesgo de efectos adversos como sequedad de boca, estreñimiento, retención urinaria, visión borrosa, deterioro cognitivo y sedación.Las interacciones de la clorfenamina pueden clasificarse según la severidad del riesgo clínico y las recomendaciones de manejo terapéutico.
Ver Interacción farmacológica