miniatura|Descripción general de las funciones de las células B1. Las células B1 desempeñan funciones homeostáticas cruciales, pero pueden tener un papel ambivalente, ya sea protector o perjudicial. Esta es una descripción general actualizada de la función de las células B1 en la salud y, posiblemente, en la esclerosis múltiple (EM). Las funciones descritas se basan en experimentos con ratones o humanos, referenciados y analizados en detalle en el texto.
Las células B1 son una subclase de linfocitos B que participan en la respuesta inmune humoral. A diferencia de las células B convencionales (células B2), las células B1 pertenecen principalmente al sistema inmunitario innato, ya que no generan memoria inmunológica de larga duración de la misma manera. Sin embargo, las células B1b han demostrado ser capaces de generar respuestas de memoria independientes de células T.
Estas células se encuentran comúnmente en sitios periféricos como las cavidades peritoneal y pleural, pero con menor frecuencia en la sangre periférica. Las células B1 producen anticuerpos IgM naturales que son fundamentales para la defensa temprana contra patógenos y para la eliminación de células apoptóticas.
Subconjuntos
En ratones, existen dos tipos principales de subconjuntos de células B1: las células B1a y las células B1b. La principal diferencia fenotípica es la expresión de CD5 en la superficie celular (B1a: CD5+; B1b: CD5-).
En humanos, la existencia y caracterización de células B1 ha sido objeto de debate. Estudios recientes han identificado un fenotipo putativo de células B1 humanas como CD20+CD27+CD43+CD70-, que pueden ser CD5+ o CD5-. La existencia de células B1 humanas funcionalmente equivalentes a las de ratón sigue siendo un área activa de investigación.
Células B1a Las células B1a (CD5+) son las principales productoras de anticuerpos IgM naturales en el suero. Estos anticuerpos son polirreactivos y a menudo reconocen antígenos propios y carbohidratos bacterianos. Las células B1a se generan principalmente durante el desarrollo fetal y neonatal, y se mantienen por autorrenovación en la periferia.
Células B1b Las células B1b (CD5-) son capaces de generar respuestas de anticuerpos independientes de células T (respuestas T-independientes o TI) y pueden conferir inmunidad protectora a largo plazo frente a patógenos encapsulados como Streptococcus pneumoniae y Borrelia hermsii.
Las células B1b reconocen una variedad de antígenos protectores, incluidos antígenos intracelulares conservados. A diferencia del reconocimiento aparentemente aleatorio que se pensaba anteriormente, investigaciones recientes indican que las células B1b se dirigen específicamente a factores conservados de los patógenos.
Origen y desarrollo
Las células B1 se producen principalmente durante la vida fetal en el hígado fetal y en la médula ósea neonatal, a diferencia de las células B2 que se producen en la médula ósea adulta. La mayoría de las células B1 se mantienen por autorrenovación en la periferia, mientras que las células B2 son reemplazadas continuamente desde la médula ósea.
Los precursores de las células B1a y B1b son distintos y se diferencian por los niveles de expresión de CD138. A diferencia de las células B1a, las células B1b pueden generarse a partir de precursores en la médula ósea adulta.
Marcadores de superficie
Los linfocitos B1 expresan característicamente: Altos niveles de IgM de superficie (sIgM) Bajos niveles de IgD de superficie (sIgD) Expresión de CD11b (Mac-1) Bajos niveles de B220 (CD45R), CD21 y CD23
En ratones, la distinción entre B1a y B1b se basa en la expresión de CD5 (B1a: CD5+; B1b: CD5low/-). Ambos subconjuntos son CD19+ y B220low/-.
En humanos, el fenotipo propuesto es CD20+CD27+CD43+CD70-, con expresión variable de CD5.
Papel en la respuesta inmune
Anticuerpos naturales Las células B1 secretan espontáneamente anticuerpos séricos IgM e IgG3 sin necesidad de estimulación antigénica. Estos anticuerpos "naturales" son polirreactivos, muestran autorreactividad y se unen a muchos carbohidratos comunes asociados con patógenos. Los anticuerpos naturales desempeñan un papel crucial en: La defensa temprana contra bacterias y virus. La eliminación de células apoptóticas. La prevención de la autoinmunidad mediante la eliminación de antígenos propios.
Respuesta independiente de células T Las células B1b son las células B más comunes involucradas en la respuesta de anticuerpos durante infecciones por bacterias encapsuladas, ya que pueden responder sin recibir señales de activación de células T helper (respuesta T-independiente o TI).
Memoria inmunológica Aunque tradicionalmente se considera que las células B1 pertenecen al sistema inmune innato, se ha demostrado que las células B1b son capaces de generar respuestas de memoria a largo plazo independientes de células T. Estas respuestas de memoria se han observado frente a Borrelia hermsii, Streptococcus pneumoniae, Salmonella enterica, Salmonella Typhi y Enterobacter cloacae.
El mecanismo de memoria en las células B1b difiere del de las células B2, ya que no parece implicar centros germinales ni hipermutación somática, y sigue una vía no convencional que aún se está investigando.
Repertorio de receptores de células B (BCR) Los linfocitos B1 expresan un repertorio de BCR restringido en comparación con las células B2. El análisis de secuencias indica: Uso restringido de genes de la región V. Mayor uso de cadenas ligeras λ. Ausencia de evidencia de hipermutación somática (SHM). Pocas inserciones de nucleótidos (N) no templadas (patrón típico de células B neonatales).
El desarrollo eficiente de células B1 depende de reguladores positivos de la señalización del BCR, mientras que la pérdida de reguladores negativos promueve una mayor acumulación de células B1.
Localización en el organismo
En ratones adultos, las células B1 constituyen una fracción menor del bazo y los tejidos linfoides secundarios, pero están enriquecidas en las cavidades peritoneales y pleurales.
En humanos, las células B1 putativas se han encontrado en sangre periférica de cordón umbilical y adultos, aunque en baja frecuencia.
Papel en enfermedad
Protección frente a patógenos Las células B1b son fundamentales para la protección frente a bacterias encapsuladas como S. pneumoniae y B. hermsii, así como frente a especies de Salmonella y E. cloacae.
Autoinmunidad Debido a su autorreactividad, las células B1 se han implicado en enfermedades autoinmunes como el lupus eritematoso sistémico y la artritis reumatoide. Sin embargo, también tienen funciones reguladoras y protectoras, como se ilustra en la figura principal del artículo en relación con la esclerosis múltiple.
Aislamiento en laboratorio
En ratones, las células B1 pueden aislarse fácilmente de la cavidad peritoneal mediante lavado peritoneal. El procedimiento consiste en inyectar medio de cultivo o tampón fosfato salino (PBS) en la cavidad peritoneal y luego aspirar el líquido que contiene las células.
Las células aisladas se pueden identificar y clasificar en subconjuntos B1a y B1b mediante citometría de flujo utilizando anticuerpos contra: CD19 (marcador pan-B) B220 (CD45R, bajo en B1) CD5 (alto en B1a, bajo/ausente en B1b)
Los criterios de identificación típicos son: CD19+B220low/- para células B1, con CD5high para B1a y CD5low/- para B1b.
Véase también Linfocito B Inmunidad humoral Inmunoglobulina M Célula B de memoria Sistema inmunitario innato
Referencias
Categoría:Sistema inmunitario Categoría:Inmunología Categoría:Células humanas Categoría:Linfocitos