La doxiciclina es un antibiótico de amplio espectro perteneciente al grupo de las tetraciclinas, diseñado para prevenir el crecimiento y la propagación de bacterias grampositivas y gramnegativas, así como de ciertos parásitos. Información general y comercialización Se emplea en el tratamiento de la neumonía y otras infecciones, tales como la enfermedad de Lyme, el acné, la rosácea, la enfermedad periodontal y la malaria. Se comercializa en presentaciones de 40, 50, 100 y 200 mg bajo nombres comerciales como Oracea, Vibradoxil y Vibramicina. Patentada en 1957 y lanzada al mercado en 1967, está incluida en la lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud . Generalmente está disponible como fármaco genérico a bajo costo. Farmacocinética Absorción: Es un derivado semisintético. Se absorbe casi en su totalidad por vía oral , alcanzando su concentración plasmática máxima entre la 2.ª y la 4.ª hora. Su absorción puede verse alterada por la ingesta simultánea de alimentos, aunque muestra poca interferencia con la leche. Distribución: Se une a las proteínas plasmáticas en un 82-93 %. Presenta una penetración baja en la barrera hematoencefálica, alcanzando concentraciones reducidas en el líquido cefalorraquídeo. Metabolismo y excreción: Se metaboliza parcialmente a nivel hepático y posee una vida media de 12 a 22 horas. Se elimina por vía renal y fecal, concentrándose también en la bilis. Aproximadamente el 40 % se excreta inalterado por la orina en tres días y un 32 % a través de las heces.Martindale. The Extra Pharmacopoeia. 28.ªed. Ed.: The Pharmaceutical Press. 1982, pp.714s. ISBN 0-85369-160-6
Mecanismo de acción y farmacodinámica Actúa como un agente bacteriostático al unirse de forma reversible a la subunidad ribosómica 30S de los microorganismos sensibles, bloqueando la unión del ARN de transferencia al complejo ribosómico del ARN mensajero e inhibiendo la síntesis proteica. No interfiere con la síntesis de la pared celular bacteriana. Adicionalmente, cuenta con propiedades antiinflamatorias debidas a la inhibición de la quimiotaxis de los neutrófilos, lo que justifica su uso en afecciones inflamatorias de la piel como el acné y la rosácea.Glette, J.; Sandberg,S. ; Hopen, G. and Solberg, C.O. Influence of tetracyclines on human polymorphonuclear leukocyte function. Antimicrob Agents Chemother, marzo de 1984; 25(3): 354–357.
Espectro e indicaciones Aerobios grampositivos: Bacillus anthracis. Aerobios gramnegativos: Bartonella spp., Brucella spp., Klebsiella granulomatis, Francisella tularensis, Vibrio cholerae. Anaerobios: Cutibacterium acnes, Actinomyces spp. Otros microorganismos: Borrelia burgdorferi, Chlamydia spp., Coxiella burnetii, Mycoplasma pneumoniae, Plasmodium falciparum, Rickettsia spp., Treponema pallidum, Ureaplasma urealyticum.Lorenzo Velázquez et al.: Farmacología y su proyección a la clínica. 13.ªed. Ed.Oteo. 1976, pp.966s. ISBN 84-85152-05-0.
Se prescribe habitualmente para infecciones del tracto genitourinario, infecciones rectales no complicadas, otitis media, faringitis bacteriana, infecciones respiratorias, enfermedad de Lyme y profilaxis de la malaria.Sabath, L.D. Tetracyclines in the treatment of genitourinary tract infections. Bull N Y Acad Med. 1978 February; 54(2): 205–215.Malaria prophylaxis for Canadian travellers. Can Med Assoc J. 15 de noviembre de 1985; 133(10): 1024–1026. En el ámbito odontológico destaca su utilidad en el manejo de la periodontitis.
Contraindicaciones Período de desarrollo dental , ya que puede provocar una coloración permanente de los dientes . Agencia española de medicamentos y productos sanitarios. Información de prospectos autorizados. Enlace consultado el 15 de septiembre de 2008. Antecedentes de hipersensibilidad a las tetraciclinas. Pacientes con porfiria o lupus eritematoso sistémico.
Interacciones Antiácidos y cationes: Los suplementos o fármacos con aluminio, calcio, magnesio o hierro reducen su absorción; se recomienda separar las tomas de 2 a 3 horas.K M Deppermann, H Lode, G Höffken, G Tschink, C Kalz, and P KoeppeInfluence of ranitidine, pirenzepine, and aluminum magnesium hydroxide on the bioavailability of various antibiotics, including amoxicillin, cephalexin, doxycycline, and amoxicillin-clavulanic acid. Antimicrob Agents Chemother, noviembre de 1989; 33(11): 1901–1907. Antibióticos betalactámicos: Su uso concomitante puede disminuir la eficacia antibacteriana. Otros fármacos: Puede incrementar las concentraciones plasmáticas de litio, digoxina, teofilina, metotrexato y alcaloides ergotamínicos, además de potenciar los efectos de los anticoagulantes orales, sulfonilureas y ciclosporina A. Asimismo, disminuye la eficacia de los anticonceptivos hormonales orales y su combinación con metoxiflurano puede causar toxicidad renal grave. Fármacos que interaccionan con doxiciclinaFármacoTipo de interacciónResultados de la interacciónConducta clínicaAntiácidosFarmacocinéticaFormación de quelatos inasimilables en el sistema gastrointestinal, disminución marcada de la absorción de doxiciclina.Separar las tomas al menos dos horas antes o cinco horas después.ProbióticosFarmacodinámicaLa doxiciclina puede reducir la eficacia terapéutica de los agentes probióticos bacterianos.Separar la administración del probiótico al menos 2 horas de la doxiciclina.Subcitrato de bismutoFarmacocinéticaDisminución de la absorción de la doxiciclina por formación de complejos no absorbibles.Evitar el uso concomitante o distanciar la toma al menos 2 horas.Sales de calcioFarmacocinéticaQuelación en el tracto digestivo que reduce la biodisponibilidad de la doxiciclina.Separar la administración de calcio y doxiciclina por dos horas.Preparados de hierroFarmacocinéticaDisminución mutua en la absorción digestiva tanto del hierro como de la doxiciclina.Separar la toma de ambos medicamentos al menos dos horas.LántanoFarmacocinéticaUnión en la luz intestinal que inhibe la absorción del antibiótico.Evitar el uso simultáneo, distanciar las dosis al menos 2 horas.Sales de magnesioFarmacocinéticaReducción relevante en la absorción gastrointestinal de tetraciclinas.Tomar la doxiciclina al menos 2 horas antes o 6 horas después del magnesio.MineralesFarmacocinéticaLos cationes polivalentes reduce significativamente la absorción de la doxiciclina.Distanciar la administración de suplementos minerales dos horas.Soluciones de polietilenglicol-electrolitosFarmacocinéticaLavado intestinal acelerado que reduce la absorción de medicamentos orales.Administrar la doxiciclina al menos 2 horas antes de la preparación intestinal.Picosulfato de sodioFarmacodinámicaAntibióticos de amplio espectro reducen la conversión del picosulfato a su metabolito activo.Considerar un laxante alternativo o monitorear posible fallo en la preparación de colon.Vacuna viva contra la fiebre tifoideaFarmacodinámicaLa doxiciclina inhibe el crecimiento de la cepa vacunal, reduciendo su respuesta inmune.Suspender la doxiciclina al menos 24 horas antes de iniciar la vacuna Ty21a.AescinFarmacocinéticaMayor riesgo de nefrotoxicidad en combinaciones de altas dosis.Evitar la combinación o monitorear estrechamente la función renal.Ácido aminolevulínicoFarmacodinámicaEfecto fotosensibilizador aditivo, mayor riesgo de quemaduras e hipersensibilidad solar.Evitar la exposición a la luz solar. Usar protección solar estricta.AspirinaFarmacodinámicaAumento potencial del riesgo de irritación y ulceración de la mucosa esofágica.Monitorear síntomas gastrointestinales. Tomar doxiciclina con abundante agua.Bacilo de Calmette y GuérinFarmacodinámicaDisminución del efecto terapéutico del bacilo de Calmette y Guérin por acción antibacteriana directa.Monitorear eficacia de la inmunoterapia o ajustar tiempos de tratamiento.Inductores enzimáticosFarmacocinéticaInducen el citocromo P450 3A4 hepático, acelerando la eliminación de la doxiciclina y bajando sus niveles plasmáticos.Considerar aumentar la dosis de doxiciclina o acortar el intervalo entre dosis a 12 horas.Secuestradores de ácidos biliaresFarmacocinéticaUnión a tetraciclinas en el intestino, reduciendo su absorción.Administrar la doxiciclina al menos 2 horas antes o 4 horas después del secuestrador.Inhibidores de la bomba de protonesFarmacocinéticaEl aumento del potencial de hidrógeno gástrico reduce ligeramente la disolución y absorción de doxiciclina.Monitorear respuesta clínica a la doxiciclina, no suele requerir ajuste estricto.InmunoterapiasFarmacodinámicaAlteración de la microbiota intestinal por el antibiótico, reduciendo potencialmente la eficacia antitumoral.Utilizar doxiciclina solo si está estrictamente indicada desde el punto de vista infeccioso.EstriolFarmacodinámicaReducción de la viabilidad de la flora vaginal beneficiosa por acción del antibiótico.Monitorear efectividad del tratamiento estrogénico/probiótico vaginal.LitioFarmacocinéticaLa doxiciclina puede aumentar la concentración sérica de litio, elevando el riesgo de toxicidad.Monitorear concentraciones plasmáticas de litio y vigilar signos de toxicidad.MetotrexatoFarmacocinéticaDesplazamiento de proteínas plasmáticas o aclaramiento renal reducido, aumentando toxicidad por metotrexato.Monitorear biometría hemática y signos de toxicidad hematológica o hepática.MicofenolatoFarmacocinéticaInterrupción de la recirculación enterohepática, disminuye la exposición al ácido micofenólico.Monitorear riesgo de rechazo de injerto o falla en la inmunosupresión.Bloqueantes neuromuscularesFarmacodinámicaLa doxiciclina puede potenciar el bloqueo neuromuscular produciendo debilidad muscular prolongada.Monitorear la función respiratoria y la recuperación del bloqueo en postquirúrgico.PenicilinasFarmacodinámicaLa doxiciclina frena el crecimiento bacteriano activo que la penicilina requiere para actuar.Evitar el uso simultáneo, especialmente en infecciones agudas graves.QuinaprilFarmacocinéticaLos comprimidos de quinapril contienen carbonato de magnesio, disminuyendo la absorción de doxiciclina.Separar la administración de ambos fármacos por al menos 2 horas.RifampicinaFarmacocinéticaInducción del metabolismo hepático que reduce la vida media plasmática de la doxiciclina.Monitorear la respuesta antimicrobiana; se puede requerir ajuste de dosis.Bicarbonato de sodioFarmacocinéticaLa alcalinización gástrica reduce la absorción de la doxiciclina.Separar las tomas al menos 2 horas.SulfonilureasFarmacodinámicaLas tetraciclinas pueden potenciar el efecto hipoglucemiante de las sulfonilureas.Monitorear glucemia capilar, ajustar la dosis de antidiabético si ocurre hipoglucemia.Antagonistas de la vitamina KFarmacodinámicaDisminución de la síntesis intestinal de vitamina K por la flora bacteriana, aumento del efecto anticoagulante.Monitorear el Índice Internacional Normalizado más frecuentemente durante y al finalizar el esquema con doxiciclina.
Reacciones adversas Con una frecuencia superior al 0,1% se han descritos eventos como aumentos temporales de urea en sangre, anemia hemolítica, trombocitopenia, neutropenia, eosinofilia, cefalea, trastornos gastrointestinales y reacciones cutáneas asociadas a fotosensibilidad o exantemas. Su uso en etapas de formación dental genera hipersensibilidad y alteraciones estéticas permanentes. Su administración junto con alimentos ayuda a disminuir la irritación gástrica.
Reacciones adversas a doxiciclinaSistema implicadoGrupo CIOSMTipo de reacciónTrastornos gastrointestinalesPoco frecuentesColitis no infecciosa, estomatitis, gastroenteritis, irritabilidad gastrointestinal, náuseas, vómitos.Trastornos de la piel y tejido subcutáneoPoco frecuentesAumenta la sensibilidad a la radiación ultravioleta, reacciona con el fármaco acumulado en la epidermis, lo que produce eritema, fotodermatitis, fotosensibilidad.Trastornos de la sangrePoco frecuentesAnemia hemolítica, eosinofilia, neutropenia y trombocitopenia.Sistema nerviosoPoco frecuentesCefalea e hipertensión endocraneana benigna.
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