thumb|derecha|Producción e infusión de células T con receptor de antígeno quimérico: 1. Se aíslan las células T de la sangre del paciente . 2. Se incorpora un nuevo gen que codifica un receptor de antígeno quimérico a las células T. 3. Las células T modificadas genéticamente son ahora específicas para un antígeno diana deseado . 4. Las células T modificadas genéticamente se expanden en un cultivo de tejidos . 5. Las células T modificadas genéticamente se reinfunden al paciente. La terapia de linfocitos T con CAR o terapia con receptor de antígeno quimérico, también llamada CAR-T, acrónimo del inglés Chimeric Antigen Receptor T-Cell therapies, es un tipo de inmunoterapia que se emplea en el tratamiento del cáncer. La técnica consiste en retirar de la sangre del paciente varios millones de linfocitos T, manipularlos genéticamente y replicarlos en el laboratorio para posteriormente volvérselos a administrar al paciente mediante infusión en vena. Es un procedimiento muy costoso que se ha aplicado como terapia de la leucemia, linfoma y mieloma múltiple con éxito. Se están realizando investigaciones y ensayos clínicos para el tratamiento de tumores sólidos (cáncer gástrico, cáncer de páncreas y glioblastoma, entre otros) .La novedosa terapia española contra el cáncer que salió adelante gracias a la solidaridad colectiva, eldiario.es, Esther Samper, 11/2/2021
Proceso Se realiza mediante diferentes pasos. Extracción de células T. Se extraen células T del paciente a través de un proceso llamado leucoféresis. Modificación genética: En el laboratorio, las células T se modifican genéticamente para incorporarles un receptor de antígeno quimérico (CAR). Este receptor les permite reconocer y atacar las células cancerosas. Expansión celular: Las células modificadas se multiplican en el laboratorio. Infusión al paciente: Las células modificadas se administran al paciente mediante infusión intravenosa. Acción. Las células T administradas reconocen los antígenos específicos en las células cancerosas y las destruyen.
Desarrollo y comercialización El método fue comercializado inicialmente en Estados Unidos por Novartis,La terapia genética, una nueva arma contra el cáncer. The New York Times, publicado el 24 de julio de 2017Instituto Nacional del Cáncer: Diccionario del cáncer. Consultado el 26 de julio de 2017 está autorizado en Europa y en España desde 2019.España autoriza Kymriah de Novartis, la primera terapia celular CAR-T incluida en la financiación del SNS, 2 de enero de 2019 Algunos de los retos que plantea su desarrollo y comercialización son el coste elevado del tratamiento (entre 300.000 y 500.000 euros), el tiempo de producción (entre 2-4 semanas, críticas para pacientes con enfermedades agresivas), requiere de infraestructura especializada y puede presentar efectos adversos tales como el síndrome de liberación de citoquinas (CRS).
Terapias Tisagenlecleucel El Ministerio de Sanidad, Consumo y Bienestar Social de España aprobó en 2019 Kymriah (tisagenlecleucel) para dos indicaciones: tratamiento de pacientes de hasta 25 años con leucemia linfoblástica aguda (LLA) de células B, y para pacientes adultos que padezcan linfoma B difuso de células grandes (LBDCG).
Axicabtagén ciloleucel En 2019 fue aprobado axicabtagén ciloleucel (Yescarta), su coste aproximado son 300 000 euros. Está indicado para pacientes adultos con linfoma B difuso de células grandes en recaída o refractario y linfoma primario mediastínico de células B grandes (un tipo raro de Linfoma de células B) tras el fracaso de dos o más líneas de tratamiento anterior.España, pionera en CART: aprueba la financiación de Yescarta (Gilead), redacción médica, 1 de julio de 2019
Obecabtagene autoleucel Obecabtagene autoleucel está indicado en pacientes adultos afectos de leucemia linfoblástica aguda recidivante o resistente a otros tratamientos. Fue aprobado en noviembre de 2024 por la FDA de Estados Unidos.
CAR-T ARI-0001 En febrero de 2021 la Agencia Española del Medicamento aprobó la terapia cart-T ARI-0001 desarrollada por el Hospital Clínico y Provincial de Barcelona. Es el primer tratamiento cart-T desarrollado en Europa. Está indicado para leucemia linfoblástica agudaLa AEMPS autoriza el CAR-T ARI-0001 del Hospital Clínic para pacientes con leucemia linfoblástica aguda, aemps.gob, 10 de febrero de 2021
La terapia CAR-T ARI-0001 comenzó a investigarse en 2011 por el Hospital Clínico de Barcelona y no ha dependido de ninguna farmacéutica. Toda la investigación y desarrollo y financiación han sido públicos y la solidaridad colectiva. Por esta razón se comercializará sin ánimo de lucro y su coste no superará un tercio del coste de las opciones farmacéuticas, es decir, será menor de 100 000 euros.La AEMPS autoriza el CAR-T ARI-0001 del Hospital Clínic para pacientes con leucemia linfoblástica aguda
CAR-T ARI-0002 En julio de 2024 la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) autorizó el uso de CAR-T ARI-0002 desarrollada por el Hospital Clínico y Provincial de Barcelona. Se trata de un medicamento de terapia avanzada no industrial destinado a pacientes con mieloma múltiple en recaída o que no responden a tratamientos tradicionales.
La terapia está dirigida a la proteína (o antígeno) BCMA, presente en las células del mieloma. En los ensayos clínicos realizados a 60 pacientes de entre 18 y 75 años, se observó una tasa de respuesta del 95% y un perfil de seguridad favorable.
Brexucabtagene autoleucel Brexucabtagene autoleucel está indicado en el linfoma de células del manto y leucemia linfoblástica aguda.Brexucabtagene autoleucel. Ficha técnica o resumen de las características del producto. EMEA. Consultado el 10 de enero de 2025.
Lisocabtagene maraleucel Lisocabtagene maraleucel ha sido aprobado para tratar el linfoma de células B grandes en recaída o refractario.Lisocabtagene maraleucel. Agencia Europea de Medicamentos. Consultado el 20 de enero de 2025.
Idecabtagene vicleucel Idecabtagene vicleucel está indicado en el tratamiento del mieloma múltiple. Ciltacabtagene autoleucel Ciltacabtagene autoleucel está indicado en el tratamiento del mieloma múltiple.
Véase también Transferencia adoptiva de linfocitos T Receptor de antígeno quimérico
Enlaces externos La AEMPS autoriza el CAR-T ARI-0001 del Hospital Clínico para pacientes con leucemia linfoblástica aguda, 10/2/2021 La novedosa terapia española contra el cáncer que salió adelante gracias a la solidaridad colectiva, 11/2/2021
Referencias
Categoría:Terapia de células T con CAR