La esquizofrenia es un trastorno psiquiátrico (o un conjunto de trastornos) cuyos síntomas incluyen alteraciones en percepción, pensamiento, ánimo y comportamiento. Incluyen "síntomas positivos" como alucinaciones y delirios e ideas delirantes; síntomas negativos como falta de motivación, apatía, la pobreza del discurso, aislamiento social y abandono de uno mismo; y déficit cognitivo, que consiste, sobre todo, de problemas con memoria a corto plazo, funciones ejecutivas y la rapidez de procesamiento. Los efectos directos de la enfermedad son aumentados por los efectos de la estigma social y la comprensión limitada pública. La respuesta de la sociedad puede aumentar la dificultad para mantener relaciones y mantener un empleo remunerado. Mortalidad en personas con esquizofrenia es 2 a 3 veces mayor que de la población general, que lleva a una pérdida de >10 años de esperanza de vida media.

El tratamiento de la esquizofrenia ideal es uno multimodal e incluye una combinación de intervenciones psicológicas, farmacológicas, sociales, educacionales e relacionadas con el empleo dirigidas a promover la recuperación, reducir el impacto de la enfermedad sobre la calidad de vida, funcionamiento social y longevidad.

Hospitalización Hospitalización puede ocurrir con episodios severos de esquizofrenia. Puede ser voluntaria o (si lo permite la legislación) involuntaria (llamada civil o ingreso involuntario). Estancias hospitalarias de larga duración son ahora menos habituales debido a la desinstitucionalización, aunque ocurren todavía. Siguiendo (o en lugar de) la admisión hospitalaria, servicios de asistencia disponibles pueden incluir centros de acogida, visitas de miembros de equipos comunitarios de salud mental o equipo del Tratamiento Asertivo en la Comunidad, empleo con apoyo y grupos de apoyo dirigidos por pacientes. Esfuerzos para evitar hospitalizaciones recurrentes incluyen conseguir órdenes de tratamientos en grupo que, siguiendo la aprobación judicial, obligan al individuo afectado a recibir tratamiento psiquiátrico que incluye inyecciones de larga duración de medicación antipsicótica. Este mecanismo legal ha demostrado que aumenta el tiempo que el paciente afectado pasa fuera del hospital.Effects of compulsory treatment orders on time to hospital readmission (2005).

Medicación thumb|right|150px|Risperidona (nombre comercial Risperdal) es un medicamento común antipsicótica atípica. El pilar del tratamiento psiquiátrico para la esquizofrenia es la medicación antipsicótica .The Royal College of Psychiatrists & The British Psychological Society (2003). Schizophrenia. Full national clinical guideline on core interventions in primary and secondary care (PDF). London: Gaskell and the British Psychological Society. Recogido 2007-05-17. Con la medicación se podrían mejorar unos resultados que se han mostrado importantes para los pacientes, incluyendo tanto síntomas positivos, agudos y psicóticos como funcionamiento social y vocacional. Medicación puede reducir los síntomas "positivos" de la psicosis Se supone que la mayoría de los antipsicóticos tardan unos 7 a 14 días para tener el mayor efecto. Sin embargo, estos medicamentos no alivian de manera significativa los síntomas negativos y la disfunción cognitiva. Existen evidencias que la clozapina, la amisulprida, la olanzapina y la risperidona son los medicamentos más efectivos, aunque un porcentaje alto de estudios sobre la risperidona está hecho por su fabricante, Janssen-Cilag, y hay que tenerlo en mente a la hora de interpretarlos. En personas en tratamiento con los antipsicóticos, el uso continuado reduce el riesgo de la recaída. Hay pocas pruebas de los beneficios consecuentes con el uso más allá de dos o tres años.

El tratamiento de esquizofrenia cambió dramáticamente a mediados de los años 1950 con el desarrollo e introducción del primer antipsicótico clorpromazina. Poco después surgieron otros como haloperidol y trifluoperacina.

Todavía no está claro si los antipsicóticos más nuevos reducen las probabilidades de desarrollar el síndrome neuroléptico maligno, un trastorno neurológico poco común pero serio y potencialmente mortal, más a menudo causado por una reacción adversa a los medicamentos neurolépticos o antipsicóticos.

La mayoría de las personas que usan antipsicóticos tienen efectos adversos. Las personas que toman los antipsicóticos típicos suelen tener una tasa más alta de efectos secundarios extrapiramidales mientras algunos de los atípicos están asociados a un significado aumento de peso, diabetes y riesgo del síndrome metabólico; esto es más acentuado con la olanzapina, mientras la risperidona y la quetiapina están también asociadas al aumento de peso. Risperidona tiene una tasa similar de síntomas extrapiramidales como el haloperidol. La Asociación Estadounidense de Psiquiatría generalmente recomienda que el uso de los atípicos sea el primero en el tratamiento de la mayoría de los pacientes, pero además señala que hay que optimizar la terapia individualmente para cada paciente.

La respuesta de los síntomas a la medicación es variable; La "Esquizofrenia resistente al tratamiento" es aquella que no responde a dos o más medicamentos antipsicóticos tomados en dosis terapéuticas durante seis o más semanas.Semple.David"Oxford Handbook Of Psychiatry". Oxford Press. 2005. p 207. A los pacientes en esta categoría se les puede recetar la clozapina, un medicamento de efectividad superior, pero con efectos secundarios potencialmente letales que incluyen agranulocitosis y miocarditis. La clozapina es el único medicamento que se ha demostrado como efectivo para personas que no responden a otros tipos de antipsicóticos. También parece que reduce el suicidio en las personas con esquizofrenia. Como la clozapina inhibe el desarrollo de la médula ósea, que a su vez reduce los glóbulos blancos, los primeros seis meses tomando esta medicación hay que hacer análisis de sangre.Kozier, B et al. (2008). Fundamentals Of Nursing, Concepts, Process, and Practice. London: Pearson Education. p. 189.

Agentes Complementarios en Esquizofrenia Nota: En la tabla sólo se enumeran los complementos comprobados con por lo menos un ensayo aleatorio, doble ciego controlado con placebo. {| class="wikitable" |- ! Complementos!! Síntomas contra los que se conoce la eficacia !! EEAA notables encontrados en los ensayos clínicos !! La calidad más alta de los datos clínicos disponibles !! N !! Notas |- | colspan="6" align=center | Complementos de la Clozapina|- | colspan="6" align=center | Antipsicóticos|- | Amisulprida || Global || Efectos secundarios extrapiramidales (p. ej. temblor, distonía, acatisia, etc.), dolor de cabeza, somnolencia, insomnio, prolactina sérica elevada, etc. || 1 DB-RPCT || 16 || Su uso no está aprobado en EE. UU. o Canadá. Su uso está aprobado en Australia, Europa y algunos países de Asia Oriental. Puede prolongar el intervalo QT, algunas evidencias in vivo sugieren que podría tener un efecto anti-diabetogénico y por tanto puede mejorar los parámetros metabólicos en los pacientes que toman clozapina. |- | Aripiprazol || Global, esp. negativo || Acatisia || 1 DB-RPCT || 61 || También puede mejorar los efectos metabólicos de la clozapina (incluyendo el peso corporal). Hasta ahora seis ensayos; solo uno negativo. |- | Risperidona || Global || Funcionamiento cognitivo disminuido, prolactina elevada e hiperglicemia || 2 DB-RPCTs, 1 DB-RCT || 357 (DB-RPCTs) & 24 (DB-RCT)|| Se han llevado a cabo 11 ensayos, 5 eran negativos. El metaanálisis no encontró una diferencia significativa entre el aumento de la risperidona y el aumento del placebo. |- | Sulpirida || Global || Prolactina sérica elevada || 1 DB-RPCT || 28 || Su uso no está aprobado en EE. UU., Canadá y Australia. |- | Ziprasidona || Global || prolongación del intervalo QTc || 1 DB-RCT || 24 || Comparado con la risperidona en uno de los DB-RCT. |- | colspan="6" align=center | Antidepresivos|- | Citalopram || Síntomas negativos || Bien tolerados || 1 DB-RPCT || 61 || Puede prolongar el intervalo QT y, como la clozapina también puede prolongar el intervalo QT, se aconseja evitar su uso en conjunto en pacientes con factores de riesgos cardiovasculares. |- | Fluvoxamina || Síntomas negativos y depresivos || Concentraciones séricas elevadas de clozapina (por medio de la inhibición de citocromo P450) || Estudio abierto || NA || Parámetros metabólicos mejorados |- | Mirtazapina || Síntomas negativos, depresivos y cognitivos || Aumento de peso || 2 DB-RPCTs (1 negativo) || 80 || antagonista de 5-HT2A/2C/3 & α2 adrenoceptor |- | colspan="6" align=center | Anticonvulsivos|- | Lamotrigina || Síntomas Negativos & depresivos || Síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, etc. || 4 DB-RPCTs (2 negativos || 108 || Un anticonvulsivo que generalmente se tolera bien, pero debido al riesgo de los EEAA dermatológicos potencialmente mortales, la dosis se aumentaría despacio para prevenir los EEAA. El metaanálisis la enocontró ineficaz. |- | Topiramato || Síntomas Negativos || Deterioro cognitivo, sedación, astenia || 2 DB-RPCTs (1 negativo) || 57 || Puede causar deterioro cognitivo y por lo tanto probablemente hay que evitar su uso en pacientes con deterioro cognitivo. |- | Valproato || Reduce ansiedad y depresión || Aumento de peso, perdida de pelo || Un ensayo abierto comparándolo con el litio || NA || Aumenta la expresión del mGluR2 y GAD67 a través de la inhibición de histona deacetilasa (HDAC). |- | colspan="6" align=center | Agentes Glutamatérgicos|- | CX-516 || Global || Se tolera bien || 1 DB-RPCT || 18 || Estadísticamente significativa mejora de los síntomas totales, pero sin mejora significativa en síntomas negativos y positivos cuando se consideran por separado. |- | Memantina || Global || Se tolera bien || 1 DB-RPCT || 21 || Estadísticamente significativa mejora de los síntomas negativos y totales. |- | colspan="6" align=center | Otros|- | Litio || Global || Aumento de peso, sialorrea || 1 DB-RPCT, 1 DB-RCT || 10 (DB-RPCT), 20 (DB-RCT) || Aumento del riesgo de los efectos secundarios neurológicos como síndrome neuroléptico maligno. |- | Ácido etil-eicosapentaenoico|E-EPA || Global (especialmente síntomas negativos y cognitivos) || Se tolera bien || 3 DB-RPCT (1 negativo) || 131 || Éster del ácido graso ω-3, ácido eicosapentaenoico. |- | colspan="6" align=center | Complementos a otros antipsicóticos|- | colspan="6" align=center | Agentes antiinflamatorios|- | Aspirina || Global (especialmente síntomas positivos) || Se tolera bien || 1 DB-RPCT || 70 || Aumento del riesgo de sangrado, pero parece que se tolera relativamente bien. |- | Celecoxib || Global (especialmente síntomas negativos) || Se tolera bien || 3 DB-RPCTs (1 negativo) || 147 || Puede aumentar el riesgo de eventos cardiovasculares (especialmente alarmante, ya que los pacientes de esquizofrenia son un grupo de mayor riesgo de eventos cardiovasculares). Estudio de serie de casos (N=2) sugiere eficacia en el aumento de la clozapina. |- | Minociclina || Global || Se tolera bien || 4 DB-RPCTs || 164 || Aumento del riesgo de la discrasia de la sangre. |- | Ácidos grasos omega-3|ácidos grasos ω-3 || Global || Se tolera bien || 6 DB-RPCTs (1 negativo) || 362 || Puede tener efectos protectores contra la depresión. |- | Pregnenolona || Global || Se tolera bien || 3 DB-RPCTs || 100 || El tratamiento con la colozapina eleva los niveles de este neuroesteroide en el cuerpo. |- | colspan="6" align=center | Glutamatérgicos|- | D-alanina || Global || Se tolera bien || 1 DB-RPCT || 31 || Un D-aminoácido con una afinidad hacía el sitio de glicina de los receptores NMDA. |- | D-serina || Global (especialmente síntomas negativos) || Se tolera bien || 4 DB-RPCTs || 183 || Afinidad hacía el sitio de glicina de los receptores NMDA. D,Souza 2013, Heresco-Levy 2005, Lane 2005, Lane 2010, Tsai 1999, Weiser 2012 |-